RCT Comparando Regimes Imunossupressores em Idosos Receptores de Transplante Renal (OPTIMIZE)
Ensaio randomizado multicêntrico aberto comparando imunossupressão padrão com tacrolimus e micofenolato de mofetil com regime de tacrolimus de baixa exposição em combinação com everolimus em transplante renal de novo em paciente idoso
Estudo aberto, randomizado, multicêntrico, de intervenção comparando a imunossupressão padrão com tacrolimus e micofenolato de mofetil com um regime de tacrolimus de baixa exposição em combinação com everolimus.
O objetivo principal é testar a hipótese de que um regime imunossupressor adaptado à idade direcionado à redução da imunossupressão com baixa exposição ao inibidor de calcineurina (tacrolimus) em combinação com everolimus resultará em melhor resultado em receptores idosos de A: Rins de doadores falecidos mais velhos (> 64 anos) e B: Rins de doadores vivos (todas as idades) e de doadores falecidos mais jovens (<65 anos).
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Neste estudo serão testados dois regimes imunossupressores; Em ambos os grupos será aplicada a indução de basiliximab. Adicionalmente, a terapia padrão consistindo em prednisolona, ácido micofenólico e tacrolimus uma vez ao dia (Envarsus®), ou o comparador no qual o ácido micofenólico será substituído por everolimus combinado com níveis fortemente reduzidos de tacrolimus uma vez ao dia (Envarsus®). Quando não tolerado, o tacrolimus pode ser substituído por ciclosporina. A hipótese é que a exposição reduzida ao inibidor de calcineurina (CNI) em combinação com everolimo levará a uma melhora na função do aloenxerto, redução da incidência de complicações e melhora da qualidade de vida.
Este estudo será composto por dois estratos: Estrato A: Idosos receptores (≥65 anos) de rins de doadores falecidos idosos (≥65 anos) dentro do Eurotransplant Senior Program. Estrato B: Idosos receptores (≥65 anos) de rins de doadores vivos (todas as idades) ou falecidos (<65 anos). O endpoint primário será "transplante bem-sucedido" que é definido como sobrevivência com um aloenxerto funcional com um GFR mínimo estimado de 30 ml/min por 1,73 m2 no estrato A e 45 ml/min por 1,73 m2 no estrato B, após 2 anos.
O estudo será realizado pelos centros de transplante holandeses e a Organização Holandesa de Pacientes Renais (NVN) participará.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada
- Indivíduo do sexo masculino ou feminino ≥65 anos
- Indivíduo randomizado dentro de 24 horas após a conclusão da cirurgia de transplante
- Estrato A: Receptor de um transplante renal primário (ou secundário, se o primeiro enxerto não for perdido por razões imunológicas) de um doador falecido com 65 anos ou mais
- Estrato B: Receptor de um transplante renal primário (ou secundário, se o primeiro enxerto não for perdido por razões imunológicas) de um doador falecido com menos de 65 anos ou de um doador vivo de qualquer idade
Critérios de Exclusão: Critérios de exclusão para os estratos A e B
- O sujeito é um receptor de transplante de múltiplos órgãos
- Receptor de aloenxerto incompatível com grupo sanguíneo ABO ou transplante CDC cross-match positivo
- Indivíduo com alto risco imunológico de rejeição, conforme determinado pela prática local para avaliação da reatividade anti-doador
- Receptor de um rim com tempo de isquemia fria (CIT) >24 horas
- Receptores de um rim de um doador vivo aparentado com HLA idêntico
- Intolerabilidade conhecida para um ou mais dos medicamentos do estudo
- Sujeito que é HIV positivo
- HBsAg e/ou indivíduo positivo para HCV com evidência de testes de função hepática elevados (níveis de ALT/AST ≥2,5 vezes LSN). Os resultados da sorologia viral obtidos dentro de 6 meses antes da randomização são aceitáveis
- Receptor de um rim de um doador com teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anti-vírus da hepatite C (HCV)
- Sujeito com infecções sistêmicas graves, atuais ou nas duas semanas anteriores à randomização
- Indivíduo com distúrbios pulmonares restritivos ou obstrutivos graves
- Sujeito com hipercolesterolemia grave ou hipertrigliceridemia que não pode ser controlada
- Sujeito com contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤ 2.000/mm3 ou com contagem de plaquetas ≤ 50.000/mm3
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: grupo 1
tacrolimus padrão com micofenolato de mofetil
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Um regime padrão de Tacrolimus uma vez ao dia (Envarsus) em combinação com Everolimus será avaliado em receptores de transplante idosos
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Experimental: grupo 2
tacrolimo em dose baixa com everolimo
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um regime de Tacrolimus de baixa exposição uma vez ao dia (Envarsus®) em combinação com Everolimus será avaliado em receptores de transplante idosos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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transplante bem sucedido
Prazo: 24 meses
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O desfecho primário geral do estudo "transplante bem-sucedido" conforme definido para os estratos individuais e analisado para toda a população do estudo. Estrato A: Endpoint primário: transplante bem-sucedido dois anos após o transplante definido como: ausência de enxerto ou perda do paciente na presença de eGFR acima de 30 ml/min/1,73m2. Estrato B: Objetivo primário: transplante bem-sucedido dois anos após o transplante definido como ausência de enxerto ou perda do paciente na presença de eGFR acima de 45 ml/min/1,73m2 |
24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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morte
Prazo: 24 meses
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sobrevivência do paciente
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24 meses
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perda de enxerto
Prazo: 24 meses
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sobrevivência do enxerto
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24 meses
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rejeição aguda
Prazo: 24 meses
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rejeição comprovada por biópsia tratada (tBPAR)
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24 meses
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eGFR
Prazo: 12 e 24 meses
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taxa de filtração glomerular estimada abaixo de 30 e 45 ml/min/1,73m2
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12 e 24 meses
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tipo de tratamento de rejeição
Prazo: 24 meses
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tipo de tratamento de rejeição será pontuado por questionário ao nefrologista responsável
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24 meses
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A evolução da função renal (eGFR) e a depuração da creatinina ao longo do tempo por análise de inclinação
Prazo: 24 meses
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A evolução da função renal (eGFR) e a depuração da creatinina ao longo do tempo por análise de inclinação
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24 meses
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A incidência de eventos adversos, eventos adversos graves e reações adversas
Prazo: 24 meses
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A incidência de eventos adversos, eventos adversos graves e reações adversas
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24 meses
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A incidência de infecções clinicamente relevantes, diabetes mellitus pós-transplante, malignidades e eventos cardiovasculares
Prazo: 24 meses
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A incidência de infecções clinicamente relevantes, diabetes pós-transplante, malignidades e eventos cardiovasculares
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24 meses
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Presença de fragilidade após o transplante e alteração na fragilidade da linha de base fragilidade da linha de base
Prazo: 12 e 24 meses
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a fragilidade é medida pelo escore clínico de fragilidade, força de preensão manual e índice de fragilidade frita
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12 e 24 meses
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Funcionamento físico e mudanças ao longo do tempo
Prazo: 24 meses
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Bateria de Desempenho Físico Curto
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24 meses
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Funcionamento cognitivo e mudanças ao longo do tempo
Prazo: 24 meses
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Avaliação Cognitiva de Montreal
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24 meses
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Presença de imunossenescência de células T aos 12 e 24 meses e alterações desde o início
Prazo: 24 meses
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Diferenciação de células T, exaustão e comprimento dos telômeros serão avaliados por citometria de fluxo
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24 meses
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HRQoL em 0, 12 e 24 meses e mudanças desde o início
Prazo: 24 meses
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Questionário: EQ-5D e SF-12
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24 meses
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Desenvolvimento de anticorpos anti-HLA específicos do doador (DSA)
Prazo: 24 meses
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DSA medido por Luminex
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24 meses
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Diferença na percepção da doença aos 0, 12 e 24 meses e mudanças desde o início
Prazo: 24 meses
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Questionário: Questionário Breve de Percepção da Doença
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24 meses
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Diferença na adesão à medicação imunossupressora aos 12 e 24 meses
Prazo: 24 meses
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Questionário: Avaliação Basel de Adesão à Escala de Medicação Imunossupressora
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24 meses
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Diferença nos sintomas aos 0, 12 e 24 meses e alterações desde o início
Prazo: 24 meses
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Questionário: Índice de sintomas de diálise com itens adicionais da Ocorrência de sintomas de transplante modificada e Escala de angústia de sintomas-59
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24 meses
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Diferença no resultado previsto iBOX em 3, 5 e 7 anos
Prazo: 24 meses
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Com base nos dados disponíveis
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24 meses
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Desenvolvimento de um modelo farmacocinético para tacrolimus uma vez ao dia (Envarsus®), usando dados de AUC's
Prazo: 24 meses
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Além dos níveis mínimos, AUCs adicionais serão retiradas no Centro Médico da Universidade de Leiden como atendimento de rotina ao paciente nas semanas 2 e 6.
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24 meses
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o avaliar a resposta à vacina COIVD-19 e identificar possíveis diferenças entre os dois grupos de tratamento no University Medical Center Groningen.
Prazo: 24 meses
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Resposta humoral e de células T
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24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de custo-efetividade do novo regime imunossupressor e comparação com o padrão de atendimento atual
Prazo: 24 meses
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A relação custo-efetividade do regime imunossupressor será avaliada usando técnicas econômicas de saúde de última geração; custos e eficácia da terapia imunossupressora serão derivados do estudo
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dennis Hesselink, MD, PhD, EMC
- Investigador principal: Frederike Bemelman, Md, PhD, AIDS Malignancy Consortium
- Cadeira de estudo: Stefan Berger, Md, PhD, UMCG
- Diretor de estudo: Jan-Stephan Sanders, MD, PhD, UMCG
- Investigador principal: Azam Nurmohamed, Md, PhD, VUMC
- Investigador principal: Aiko De Vries, MD, PhD, LUMC
- Investigador principal: Luuk Hilbrands, Md, PhD, Radboud MC
- Investigador principal: Arjan Van Zuilen, MD, PhD, UMCU
- Investigador principal: Dirk Kuypers, MD, PhD, Leuven MC
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- OPTIMIZE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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