RCT porovnání imunosupresivních režimů u starších příjemců transplantace ledvin (OPTIMIZE)
Otevřená multicentrická randomizovaná studie srovnávající standardní imunosupresi s takrolimem a mykofenolátmofetilem s režimem takrolimu s nízkou expozicí v kombinaci s everolimem u de Novo transplantace ledvin u starších pacientů
Otevřená, randomizovaná, multicentrická intervenční studie srovnávající standardní imunosupresi s takrolimem a mykofenolát mofetilem s režimem s nízkou expozicí takrolimu v kombinaci s everolimem.
Primárním cílem je otestovat hypotézu, že věkově přizpůsobený imunosupresivní režim zaměřený na sníženou imunosupresi s nízkou expozicí inhibitoru kalcineurinu (tacrolimus) v kombinaci s everolimem povede ke zlepšení výsledků u starších příjemců A: Ledviny od starších zemřelých dárců (>64 let) a B: Ledviny od žijících dárců (všech věkových kategorií) a mladších zemřelých dárců (<65 let).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
V této studii budou testovány dva imunosupresivní režimy; V obou skupinách bude aplikována indukce basiliximabem. Navíc standardní terapie sestávající z prednisolonu, kyseliny mykofenolové a takrolimu jednou denně (Envarsus®) nebo komparátoru, ve kterém bude kyselina mykofenolová nahrazena everolimem v kombinaci se silně sníženými hladinami takrolimu jednou denně (Envarsus®). Není-li takrolimus tolerován, může být nahrazen cyklosporinem. Hypotézou je, že snížená expozice inhibitoru kalcineurinu (CNI) v kombinaci s everolimem povede ke zlepšení funkce aloštěpu, snížení výskytu komplikací a zlepšení kvality života.
Tato studie se bude skládat ze dvou vrstev: Vrstva A: Starší příjemci (≥65 let) ledvin od starších zemřelých dárců (≥65 let) v rámci programu Eurotransplant Senior Program. Vrstva B: Starší příjemci (≥65 let) ledvin od žijících dárců (všech věkových kategorií) nebo zemřelých dárců (<65 let). Primárním cílovým parametrem bude „úspěšná transplantace“, která je definována jako přežití s funkčním aloštěpem s minimální odhadovanou GFR 30 ml/min na 1,73 m2 ve vrstvě A a 45 ml/min na 1,73 m2 ve vrstvě B po 2 letech.
Studii provedou nizozemská transplantační centra a zúčastní se Nizozemská organizace pacientů s ledvinami (NVN).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas
- Muž nebo žena ve věku ≥ 65 let
- Subjekt byl randomizován do 24 hodin po dokončení transplantační operace
- Vrstva A: Příjemce primárního (nebo sekundárního, pokud nedojde ke ztrátě prvního štěpu z imunologických důvodů) ledvinového transplantátu od zemřelého dárce ve věku 65 let nebo staršího
- Vrstva B: Příjemce primárního (nebo sekundárního, pokud nedojde ke ztrátě prvního štěpu z imunologických důvodů) transplantace ledviny od zemřelého dárce ve věku do 65 let nebo od žijícího dárce jakéhokoli věku
Kritéria vyloučení: Kritéria vyloučení pro vrstvu A i B
- Subjekt je příjemcem multiorgánového transplantátu
- Příjemce krevní skupiny ABO inkompatibilního aloštěpu nebo CDC křížově pozitivního transplantátu
- Subjekt s vysokým imunologickým rizikem rejekce, jak je stanoveno místní praxí pro hodnocení reaktivity proti dárci
- Příjemce ledviny s dobou studené ischemie (CIT) >24 hodin
- Příjemci ledviny od žijícího dárce identického příbuzného HLA
- Známá nesnášenlivost jednoho nebo více studovaných léků
- Subjekt, který je HIV pozitivní
- HBsAg a/nebo HCV pozitivní subjekt se známkami zvýšených jaterních testů (hladiny ALT/AST ≥2,5krát ULN). Výsledky virové sérologie získané během 6 měsíců před randomizací jsou přijatelné
- Příjemce ledviny od dárce s pozitivním testem na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV)
- Subjekt se závažnými systémovými infekcemi, aktuálními nebo během dvou týdnů před randomizací
- Subjekt se závažnými restriktivními nebo obstrukčními plicními poruchami
- Subjekt s těžkou hypercholesterolémií nebo hypertriglyceridémií, kterou nelze kontrolovat
- Subjekt s počtem bílých krvinek (WBC) ≤ 2 000/mm3 nebo s počtem krevních destiček ≤ 50 000/mm3
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: skupina 1
standardní takrolimus s mykofenolát mofetilem
|
Standardní režim takrolimu jednou denně (Envarsus) v kombinaci s everolimem bude hodnocen u starších příjemců transplantátu
|
|
Experimentální: skupina 2
nízká dávka takrolimu s everolimem
|
režim nízké expozice takrolimu jednou denně (Envarsus®) v kombinaci s everolimem bude hodnocen u starších příjemců transplantátu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
úspěšná transplantace
Časové okno: 24 měsíců
|
Celkový primární cílový bod studie "úspěšná transplantace", jak je definován pro jednotlivé vrstvy a analyzován pro celou studovanou populaci. Stratum A: Primární cíl: úspěšná transplantace dva roky po transplantaci definovaná jako: nepřítomnost štěpu nebo ztráta pacienta v přítomnosti eGFR nad 30 ml/min/1,73 m2. Stratum B: Primární cíl: úspěšná transplantace dva roky po transplantaci definovaná jako nepřítomnost štěpu nebo ztráta pacienta v přítomnosti eGFR nad 45 ml/min/1,73 m2 |
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
smrt
Časové okno: 24 měsíců
|
přežití pacienta
|
24 měsíců
|
|
ztráta štěpu
Časové okno: 24 měsíců
|
přežití štěpu
|
24 měsíců
|
|
akutní odmítnutí
Časové okno: 24 měsíců
|
léčená biopsií prokázaná rejekce (tBPAR)
|
24 měsíců
|
|
eGFR
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
odhadovaná rychlost glomerulární filtrace pod 30 a 45 ml/min/1,73 m2
|
12 a 24 měsíců
|
|
typ léčby odmítnutí
Časové okno: 24 měsíců
|
typ léčby odmítnutí bude hodnocen dotazníkem ošetřujícímu nefrologovi
|
24 měsíců
|
|
Vývoj funkce ledvin (eGFR) a clearance kreatininu v průběhu času pomocí analýzy sklonu
Časové okno: 24 měsíců
|
Vývoj funkce ledvin (eGFR) a clearance kreatininu v průběhu času pomocí analýzy sklonu
|
24 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků a nežádoucích reakcí
Časové okno: 24 měsíců
|
Výskyt nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků a nežádoucích reakcí
|
24 měsíců
|
|
Incidence klinicky relevantních infekcí, potransplantačního diabetes mellitus, malignit a kardiovaskulárních příhod
Časové okno: 24 měsíců
|
Výskyt klinicky relevantních infekcí, potransplantačního diabetu, malignit a kardiovaskulárních příhod
|
24 měsíců
|
|
Přítomnost křehkosti po transplantaci a změna křehkosti od výchozí křehkosti od výchozího stavu
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
křehkost se měří podle klinického skóre křehkosti, síly úchopu ruky a indexu smažené křehkosti
|
12 a 24 měsíců
|
|
Fyzické fungování a změny v čase
Časové okno: 24 měsíců
|
Baterie s krátkým fyzickým výkonem
|
24 měsíců
|
|
Kognitivní fungování a změny v čase
Časové okno: 24 měsíců
|
Montrealské kognitivní hodnocení
|
24 měsíců
|
|
Přítomnost imunosenescence T-buněk ve 12. a 24. měsíci a změny oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 24 měsíců
|
Diferenciace T buněk, vyčerpání a délka telomer budou hodnoceny průtokovou cytometrií
|
24 měsíců
|
|
HRQoL v 0, 12 a 24 měsících a změny oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 24 měsíců
|
Dotazník: EQ-5D a SF-12
|
24 měsíců
|
|
Vývoj dárcovských specifických anti-HLA protilátek (DSA)
Časové okno: 24 měsíců
|
DSA měřeno Luminexem
|
24 měsíců
|
|
Rozdíl ve vnímání nemoci v 0, 12 a 24 měsících a změny od výchozí hodnoty
Časové okno: 24 měsíců
|
Dotazník: Stručný dotazník vnímání nemoci
|
24 měsíců
|
|
Rozdíl v adherenci imunosupresivní medikace ve 12. a 24. měsíci
Časové okno: 24 měsíců
|
Dotazník: Basilejské hodnocení dodržování škály imunosupresivní medikace
|
24 měsíců
|
|
Rozdíl v příznacích v 0, 12 a 24 měsících a změny od výchozí hodnoty
Časové okno: 24 měsíců
|
Dotazník: Index příznaků dialýzy s dalšími položkami z modifikované škály výskytu příznaků po transplantaci a stupnice příznakové tísně-59
|
24 měsíců
|
|
Rozdíl v předpokládaném výsledku iBOX ve 3, 5 a 7 letech
Časové okno: 24 měsíců
|
Na základě dostupných údajů
|
24 měsíců
|
|
Vývoj farmakokinetického modelu pro takrolimus jednou denně (Envarsus®) s použitím údajů o AUC
Časové okno: 24 měsíců
|
Kromě minimálních hladin budou v lékařském centru Leiden University staženy další AUC jako běžná péče o pacienty v týdnu 2 a 6.
|
24 měsíců
|
|
o vyhodnotit reakci na vakcínu proti COIVD-19 a identifikovat možné rozdíly mezi oběma léčebnými skupinami v University Medical Center Groningen.
Časové okno: 24 měsíců
|
Humorální a T-buněčná odpověď
|
24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení nákladové efektivity nového imunosupresivního režimu a srovnání se současným standardem péče
Časové okno: 24 měsíců
|
Efektivita nákladů imunosupresivního režimu bude hodnocena pomocí nejmodernějších zdravotně-ekonomických technik; náklady a účinnost imunosupresivní terapie budou odvozeny ze studie
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dennis Hesselink, MD, PhD, EMC
- Vrchní vyšetřovatel: Frederike Bemelman, Md, PhD, AIDS Malignancy Consortium
- Studijní židle: Stefan Berger, Md, PhD, UMCG
- Ředitel studie: Jan-Stephan Sanders, MD, PhD, UMCG
- Vrchní vyšetřovatel: Azam Nurmohamed, Md, PhD, VUmc
- Vrchní vyšetřovatel: Aiko De Vries, MD, PhD, LUMC
- Vrchní vyšetřovatel: Luuk Hilbrands, Md, PhD, Radboud MC
- Vrchní vyšetřovatel: Arjan Van Zuilen, MD, PhD, UMCU
- Vrchní vyšetřovatel: Dirk Kuypers, MD, PhD, Leuven MC
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- OPTIMIZE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .