ECA que compara regímenes inmunosupresores en ancianos receptores de trasplante renal (OPTIMIZE)
Ensayo aleatorizado multicéntrico abierto que compara la inmunosupresión estándar con tacrolimus y micofenolato de mofetilo con un régimen de baja exposición de tacrolimus en combinación con everolimus en trasplante renal de novo en pacientes de edad avanzada
Ensayo de intervención abierto, aleatorizado, multicéntrico, que compara la inmunosupresión estándar con tacrolimus y micofenolato mofetilo con un régimen de baja exposición de tacrolimus en combinación con everolimus.
El objetivo principal es probar la hipótesis de que un régimen inmunosupresor adaptado a la edad dirigido a reducir la inmunosupresión con una exposición baja al inhibidor de la calcineurina (tacrolimus) en combinación con everolimus dará como resultado un mejor resultado en receptores ancianos de A: riñones de donantes fallecidos mayores (>64 años) y B: riñones de donantes vivos (todas las edades) y donantes fallecidos más jóvenes (< 65 años).
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
En este estudio se probarán dos regímenes inmunosupresores; En ambos grupos se aplicará inducción con basiliximab. Además, la terapia estándar que consiste en prednisolona, ácido micofenólico y tacrolimus una vez al día (Envarsus®), o el comparador en el que el ácido micofenólico será reemplazado por everolimus combinado con niveles fuertemente reducidos de tacrolimus una vez al día (Envarsus®). Cuando no se tolera, el tacrolimus puede ser reemplazado por ciclosporina. La hipótesis es que la exposición reducida al inhibidor de calcineurina (CNI) en combinación con everolimus conducirá a una mejor función del injerto, una menor incidencia de complicaciones y una mejor calidad de vida.
Este estudio constará de dos estratos: Estrato A: Ancianos receptores (≥65 años) de riñones de donantes ancianos fallecidos (≥65 años) dentro del Programa Eurotransplant Senior. Estrato B: Ancianos receptores (≥ 65 años) de riñones de donante vivo (todas las edades) o de donante fallecido (< 65 años). El criterio principal de valoración será el "trasplante exitoso", que se define como la supervivencia con un aloinjerto funcionante con una TFG mínima estimada de 30 ml/min por 1,73 m2 en el estrato A y 45 ml/min por 1,73 m2 en el estrato B, después de 2 años.
El estudio será realizado por los centros de trasplante holandeses y participará la Organización Holandesa de Pacientes con Riñón (NVN).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica
- Leuven University Hospital
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Amsterdam, Países Bajos
- Amsterdam UMC
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Groningen, Países Bajos
- UMCG
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Leiden, Países Bajos
- LUMC
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud University Hospital
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Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus MC
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Utrecht, Países Bajos
- UMCU
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
- Sujeto masculino o femenino ≥65 años
- Sujeto aleatorizado dentro de las 24 horas posteriores a la finalización de la cirugía de trasplante
- Estrato A: Receptor de un trasplante renal primario (o secundario, si el primer injerto no se pierde por causas inmunológicas) de donante fallecido de 65 años o más
- Estrato B: Receptor de un trasplante renal primario (o secundario, si el primer injerto no se pierde por causas inmunológicas) de donante fallecido menor de 65 años o de donante vivo de cualquier edad
Criterios de exclusión: Criterios de exclusión para el estrato A y B
- El sujeto es un receptor de trasplante de múltiples órganos.
- Receptor de un aloinjerto incompatible con el grupo sanguíneo ABO o un trasplante positivo con compatibilidad cruzada de los CDC
- Sujeto con alto riesgo inmunológico de rechazo según lo determinado por la práctica local para la evaluación de la reactividad anti-donante
- Receptor de riñón con tiempo de isquemia fría (CIT) >24 h
- Receptores de un riñón de un donante vivo emparentado HLA idéntico
- Intolerabilidad conocida para uno o más de los medicamentos del estudio
- Sujeto que es VIH positivo
- HBsAg y/o un sujeto VHC positivo con pruebas de pruebas de función hepática elevadas (niveles de ALT/AST ≥2,5 veces el ULN). Los resultados de serología viral obtenidos dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización son aceptables
- Receptor de un riñón de un donante con resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC)
- Sujeto con infecciones sistémicas graves, actuales o dentro de las dos semanas anteriores a la aleatorización
- Sujeto con trastornos pulmonares restrictivos u obstructivos graves
- Sujeto con hipercolesterolemia severa o hipertrigliceridemia que no se puede controlar
- Sujeto con recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 2000/mm3 o con recuento de plaquetas ≤ 50 000/mm3
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: grupo 1
tacrolimus estándar con micofenolato mofetilo
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Se evaluará un régimen estándar de tacrolimus una vez al día (Envarsus) en combinación con everolimus en receptores de trasplante de edad avanzada
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Experimental: Grupo 2
dosis bajas de tacrolimus con everolimus
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Se evaluará un régimen de Tacrolimus una vez al día (Envarsus®) de baja exposición en combinación con Everolimus en receptores de trasplante de edad avanzada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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trasplante exitoso
Periodo de tiempo: 24 meses
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El criterio de valoración principal general del estudio "trasplante exitoso" definido para los estratos individuales y analizado para toda la población del estudio. Estrato A: Criterio principal de valoración: trasplante exitoso a los dos años del trasplante definido como: ausencia de injerto o pérdida del paciente en presencia de una TFGe superior a 30 ml/min/1,73 m2. Estrato B: Criterio principal de valoración: trasplante exitoso a los dos años del trasplante definido como ausencia de injerto o pérdida del paciente en presencia de una TFGe superior a 45 ml/min/1,73 m2 |
24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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muerte
Periodo de tiempo: 24 meses
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supervivencia del paciente
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24 meses
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pérdida de injerto
Periodo de tiempo: 24 meses
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supervivencia del injerto
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24 meses
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rechazo agudo
Periodo de tiempo: 24 meses
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rechazo probado por biopsia tratado (tBPAR)
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24 meses
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eGFR
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Tasa de filtrado glomerular estimada por debajo de 30 y 45 ml/min/1,73 m2
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12 y 24 meses
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tipo de tratamiento de rechazo
Periodo de tiempo: 24 meses
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tipo de tratamiento de rechazo se puntuará mediante cuestionario al nefrólogo tratante
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24 meses
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La evolución de la función renal (TFGe) y el aclaramiento de creatinina a lo largo del tiempo mediante análisis de pendiente
Periodo de tiempo: 24 meses
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La evolución de la función renal (TFGe) y el aclaramiento de creatinina a lo largo del tiempo mediante análisis de pendiente
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24 meses
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La incidencia de eventos adversos, eventos adversos graves y reacciones adversas
Periodo de tiempo: 24 meses
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La incidencia de eventos adversos, eventos adversos graves y reacciones adversas
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24 meses
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La incidencia de infecciones clínicamente relevantes, diabetes mellitus postrasplante, neoplasias malignas y eventos cardiovasculares
Periodo de tiempo: 24 meses
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La incidencia de infecciones clínicamente relevantes, diabetes postrasplante, neoplasias malignas y eventos cardiovasculares
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24 meses
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Presencia de fragilidad después del trasplante y cambio en la fragilidad desde el inicio fragilidad desde el inicio
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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la fragilidad se mide mediante la puntuación de fragilidad clínica, la fuerza de prensión de la mano y el índice de fragilidad frita
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12 y 24 meses
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Funcionamiento físico y cambios a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Batería de rendimiento físico corto
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24 meses
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Funcionamiento cognitivo y cambios a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación cognitiva de Montreal
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24 meses
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Presencia de inmunosenescencia de células T a los 12 y 24 meses y cambios desde el inicio
Periodo de tiempo: 24 meses
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La diferenciación de células T, el agotamiento y la longitud de los telómeros se evaluarán mediante citometría de flujo.
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24 meses
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CVRS a los 0, 12 y 24 meses y cambios desde el inicio
Periodo de tiempo: 24 meses
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Cuestionario: EQ-5D y SF-12
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24 meses
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Desarrollo de anticuerpos anti-HLA específicos del donante (DSA)
Periodo de tiempo: 24 meses
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DSA medido por Luminex
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24 meses
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Diferencia en la percepción de la enfermedad a los 0, 12 y 24 meses y cambios desde el inicio
Periodo de tiempo: 24 meses
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Cuestionario: Cuestionario Breve de Percepción de Enfermedad
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24 meses
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Diferencia en la adherencia a la medicación inmunosupresora a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Cuestionario: Escala de Evaluación de la Adherencia a la Medicación Inmunosupresora de Basilea
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24 meses
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Diferencia en los síntomas a los 0, 12 y 24 meses y cambios desde el inicio
Periodo de tiempo: 24 meses
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Cuestionario: Índice de síntomas de diálisis con ítems adicionales de la Escala modificada de ocurrencia de síntomas de trasplante y angustia de síntomas-59
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24 meses
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Diferencia en el resultado previsto de iBOX a los 3, 5 y 7 años
Periodo de tiempo: 24 meses
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Basado en los datos disponibles
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24 meses
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Desarrollo de un modelo farmacocinético para tacrolimus una vez al día (Envarsus®), utilizando datos de AUC
Periodo de tiempo: 24 meses
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Además de los niveles mínimos, se retirarán AUC adicionales en el Centro Médico de la Universidad de Leiden como atención de rutina del paciente en las semanas 2 y 6.
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24 meses
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o evaluar la respuesta a la vacuna COIVD-19 e identificar posibles diferencias entre ambos grupos de tratamiento en el Centro Médico Universitario de Groningen.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Respuesta humoral y de células T
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24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la rentabilidad del nuevo régimen inmunosupresor y comparación con el estándar de atención actual
Periodo de tiempo: 24 meses
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La rentabilidad del régimen inmunosupresor se evaluará utilizando técnicas sanitarias y económicas de última generación; los costos y la efectividad de la terapia inmunosupresora se derivarán del estudio
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dennis Hesselink, MD, PhD, EMC
- Investigador principal: Frederike Bemelman, Md, PhD, AIDS Malignancy Consortium
- Silla de estudio: Stefan Berger, Md, PhD, UMCG
- Director de estudio: Jan-Stephan Sanders, MD, PhD, UMCG
- Investigador principal: Azam Nurmohamed, Md, PhD, VUMC
- Investigador principal: Aiko De Vries, MD, PhD, LUMC
- Investigador principal: Luuk Hilbrands, Md, PhD, Radboud MC
- Investigador principal: Arjan Van Zuilen, MD, PhD, UMCU
- Investigador principal: Dirk Kuypers, MD, PhD, Leuven MC
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- OPTIMIZE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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