高齢腎移植レシピエントにおける免疫抑制レジメンを比較するRCT (OPTIMIZE)
タクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチルによる標準的な免疫抑制と低曝露のタクロリムスレジメンを、高齢患者におけるデノボ腎移植におけるエベロリムスと組み合わせて比較する非盲検多施設無作為化試験
タクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチルによる標準的な免疫抑制と、エベロリムスを組み合わせた低暴露タクロリムスレジメンを比較するオープンラベル無作為化多施設介入試験。
主な目的は、低カルシニューリン阻害剤 (タクロリムス) への曝露をエベロリムスと併用して免疫抑制を軽減することを目的とした、年齢に適応した免疫抑制レジメンが、A: 高齢の死亡したドナーからの腎臓 (>64 B: 生体ドナー (全年齢) および若年死体ドナー (<65 歳) からの腎臓。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、2 つの免疫抑制療法がテストされます。両方のグループで、バシリキシマブ誘導が適用されます。 さらに、プレドニゾロン、ミコフェノール酸、およびタクロリムスを 1 日 1 回投与する標準療法 (Envarsus®)、またはミコフェノール酸をエベロリムスに置き換え、レベルを大幅に下げたタクロリムスを 1 日 1 回投与する対照療法 (Envarsus®) があります。 耐えられない場合は、タクロリムスをシクロスポリンに置き換えることができます。 仮説は、エベロリムスと組み合わせてカルシニューリン阻害剤 (CNI) への曝露を減らすと、同種移植片の機能が改善され、合併症の発生率が低下し、生活の質が改善されるというものです。
この研究は 2 つの階層で構成されます。 階層 A: Eurotransplant シニア プログラム内の高齢の死亡ドナー (65 歳以上) からの腎臓の高齢レシピエント (65 歳以上)。 層 B: 生体ドナー (全年齢) または死亡ドナー (<65 歳) からの高齢者 (≧65 歳) の腎臓のレシピエント。 主要エンドポイントは「成功した移植」であり、同種移植片が機能しており、最小推定 GFR が A 層で 1.73 m2 あたり 30 ml/分、B 層で 1.73 m2 あたり 45 ml/分という 2 年後の生存として定義されます。
この研究はオランダの移植センターによって実施され、オランダの腎臓患者組織 (NVN) が参加します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Stefan Berger, MD, PhD
- 電話番号：+31-50-3616161
- メール：s.p.berger@umcg.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jan-Stephan Sanders, MD, PhD
- 電話番号：+31-50-3616161
- メール：j.sanders@umcg.nl
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- -65歳以上の男性または女性の被験者
- -移植手術の完了後24時間以内に無作為化された被験者
- 層 A: 65 歳以上の死亡したドナーからの一次 (免疫学的な理由で最初の移植片が失われていない場合は二次) 腎移植のレシピエント
- 層 B: 65 歳未満の死亡したドナーまたは任意の年齢の生きているドナーからの一次 (または最初の移植片が免疫学的な理由で失われていない場合は二次) 腎移植のレシピエント
除外基準: A 層と B 層の両方の除外基準
- 被験者は多臓器移植レシピエントです
- -血液型ABO不適合同種移植またはCDCクロスマッチ陽性移植のレシピエント
- -抗ドナー反応性を評価するための地元の慣行によって決定された、拒絶反応の免疫学的リスクが高い被験者
- -冷虚血時間（CIT）> 24時間の腎臓のレシピエント
- HLA一致の血縁生体ドナーからの腎臓のレシピエント
- -1つ以上の治験薬に対する既知の不耐性
- -HIV陽性の被験者
- -HBsAgおよび/またはHCV陽性の被験者で、肝機能検査の上昇の証拠があります（ALT / ASTレベルはULNの2.5倍以上）。 -無作為化前の6か月以内に得られたウイルス血清学の結果は許容されます
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または抗 C 型肝炎ウイルス (HCV) が陽性であるドナーからの腎臓のレシピエント
- 現在または無作為化前の2週間以内に重度の全身性感染症を患っている被験者
- -重度の拘束性または閉塞性肺障害のある被験者
- コントロールできない重度の高コレステロール血症または高トリグリセリド血症の被験者
- -白血球（WBC）数が2,000 / mm3以下または血小板数が50,000 / mm3以下の被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ 1
ミコフェノール酸モフェチルを含む標準的なタクロリムス
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エベロリムスと組み合わせた標準タクロリムス1日1回（Envarsus）レジメンは、高齢の移植レシピエントで評価されます
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実験的：グループ 2
低用量タクロリムスとエベロリムス
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低曝露のタクロリムスを 1 日 1 回投与する（Envarsus®）レジメンとエベロリムスを組み合わせたレジメンは、高齢の移植レシピエントで評価されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植成功
時間枠：24ヶ月
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個々の階層について定義され、研究集団全体について分析された、全体的な主要研究エンドポイント「成功した移植」。 層 A: 主要評価項目: 移植後 2 年での移植の成功: 30 ml/分/1.73m2 を超える eGFR の存在下での移植片の欠如または患者の喪失。 層 B: 主要評価項目: 45 ml/分/1.73m2 を超える eGFR の存在下での移植片の欠如または患者の損失として定義される移植後 2 年での移植の成功 |
24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死
時間枠：24ヶ月
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患者の生存
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24ヶ月
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グラフトロス
時間枠：24ヶ月
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移植片の生存
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24ヶ月
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急性拒絶反応
時間枠：24ヶ月
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治療された生検で証明された拒絶反応（tBPAR）
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24ヶ月
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eGFR
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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推定糸球体濾過率が 30 および 45 ml/min/1.73m2 未満
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12ヶ月と24ヶ月
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拒絶反応の種類
時間枠：24ヶ月
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拒絶反応の治療の種類は、治療する腎臓専門医への質問票によって採点されます
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24ヶ月
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スロープ分析による経時的な腎機能 (eGFR) とクレアチニンクリアランスの進化
時間枠：24ヶ月
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スロープ分析による経時的な腎機能 (eGFR) とクレアチニンクリアランスの進化
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24ヶ月
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有害事象、重篤な有害事象および副作用の発生率
時間枠：24ヶ月
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有害事象、重篤な有害事象および副作用の発生率
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24ヶ月
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臨床的に関連する感染症、移植後の真性糖尿病、悪性腫瘍および心血管イベントの発生率
時間枠：24ヶ月
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臨床的に関連する感染症、移植後の糖尿病、悪性腫瘍および心血管イベントの発生率
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24ヶ月
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移植後のフレイルの存在とベースラインからのフレイルの変化 ベースラインからのフレイル
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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フレイルは、臨床フレイルスコア、ハンドグリップ強度、およびフライドフレイルインデックスによって測定されます
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12ヶ月と24ヶ月
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身体機能と経時変化
時間枠：24ヶ月
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ショートフィジカルパフォーマンスバッテリー
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24ヶ月
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認知機能と経時変化
時間枠：24ヶ月
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モントリオール認知評価
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24ヶ月
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12か月および24か月でのT細胞免疫老化の存在とベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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T細胞の分化、枯渇およびテロメアの長さは、フローサイトメトリーによって評価されます
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24ヶ月
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0、12、24 か月の HRQoL とベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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アンケート：EQ-5DとSF-12
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24ヶ月
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ドナー特異的抗HLA抗体（DSA）の開発
時間枠：24ヶ月
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Luminex で測定した DSA
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24ヶ月
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0、12、24 か月での病気の認識の違いとベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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アンケート: 簡単な病気認識アンケート
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24ヶ月
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12 か月と 24 か月での免疫抑制薬のアドヒアランスの違い
時間枠：24ヶ月
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アンケート: 免疫抑制薬のスケールへのアドヒアランスのバーゼル評価
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24ヶ月
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0、12、24ヶ月の症状の違いとベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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質問票: 透析症状インデックスに修正移植症状発生および症状苦痛スケール-59 からの項目を追加
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24ヶ月
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3年、5年、7年でのiBOX予測結果の違い
時間枠：24ヶ月
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利用可能なデータに基づく
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24ヶ月
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AUC のデータを使用した、1 日 1 回のタクロリムス (Envarsus®) の薬物動態モデルの開発
時間枠：24ヶ月
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トラフ レベルに加えて、ライデン大学医療センターでは、2 週目と 6 週目に通常の患者ケアとして追加の AUC が撤回されます。
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24ヶ月
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o COIVD-19 ワクチンに対する反応を評価し、フローニンゲン大学医療センターで両方の治療グループ間で考えられる違いを特定します。
時間枠：24ヶ月
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体液性およびT細胞応答
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24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新しい免疫抑制レジメンの費用対効果の評価、および現在の標準治療との比較
時間枠：24ヶ月
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免疫抑制レジメンの費用対効果は、最先端の健康経済技術を使用して評価されます。免疫抑制療法の費用と有効性は研究から導き出されます
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24ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Dennis Hesselink, MD, PhD、EMC
- 主任研究者：Frederike Bemelman, Md, PhD、AIDS Malignancy Consortium
- スタディチェア：Stefan Berger, Md, PhD、UMCG
- スタディディレクター：Jan-Stephan Sanders, MD, PhD、UMCG
- 主任研究者：Azam Nurmohamed, Md, PhD、VUMC
- 主任研究者：Aiko De Vries, MD, PhD、LUMC
- 主任研究者：Luuk Hilbrands, Md, PhD、Radboud MC
- 主任研究者：Arjan Van Zuilen, MD, PhD、UMCU
- 主任研究者：Dirk Kuypers, MD, PhD、Leuven MC
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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