RCT 比较老年肾移植受者的免疫抑制方案 (OPTIMIZE)
开放标签多中心随机试验比较标准免疫抑制与他克莫司和吗替麦考酚酯与低暴露他克莫司方案联合依维莫司用于老年患者的从头肾移植
开放标签、随机、多中心、干预试验比较标准免疫抑制与他克莫司和吗替麦考酚酯与低暴露他克莫司方案联合依维莫司。
主要目的是检验这样一个假设，即针对降低免疫抑制的年龄适应免疫抑制方案与低钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司）暴露联合依维莫司将改善 A 的老年受者的结果：来自年长已故捐献者的肾脏（> 64年）和 B：来自活体捐赠者（所有年龄段）和较年轻的已故捐赠者（<65 岁）的肾脏。
研究概览
详细说明
在这项研究中，将测试两种免疫抑制方案；在这两个组中，将应用巴利昔单抗诱导。 此外，标准疗法包括每天一次的泼尼松龙、麦考酚酸和他克莫司 (Envarsus®)，或者其中麦考酚酸将被依维莫司替代并结合大幅降低水平的他克莫司每天一次 (Envarsus®) 的对照疗法。 当不能耐受时，可以用环孢素代替他克莫司。 假设是减少钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 暴露与依维莫司联合使用将导致同种异体移植物功能改善、并发症发生率降低和生活质量改善。
本研究将包括两个层次： A 层：欧洲移植高级计划中来自老年已故捐献者（≥65 岁）的肾脏的老年接受者（≥65 岁）。 B 层：来自活体供体（所有年龄段）或已故供体（<65 岁）的肾脏的老年接受者（≥65 岁）。 主要终点将是“成功移植”，其定义为 2 年后，同种异体移植物的存活率在 A 层至少为 30 ml/min/1.73 m2，在 B 层为 45 ml/min/1.73 m2。
该研究将由荷兰移植中心进行，荷兰肾脏患者组织 (NVN) 将参与。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Stefan Berger, MD, PhD
- 电话号码：+31-50-3616161
- 邮箱：s.p.berger@umcg.nl
研究联系人备份
- 姓名：Jan-Stephan Sanders, MD, PhD
- 电话号码：+31-50-3616161
- 邮箱：j.sanders@umcg.nl
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在进行任何评估之前必须获得书面知情同意
- ≥65岁的男性或女性受试者
- 受试者在移植手术完成后 24 小时内随机分配
- A 层：从年龄在 65 岁或以上的已故供体进行的初次（或二次移植，如果第一次移植未因免疫学原因丢失）肾移植的接受者
- B 层：来自 65 岁以下已故供体或任何年龄的活体供体的初级（或次级，如果第一移植物未因免疫原因丢失）肾移植的接受者
排除标准：A 层和 B 层的排除标准
- 受试者是多器官移植受者
- ABO 血型不相容同种异体移植物或 CDC 交叉配型阳性移植物的接受者
- 根据当地评估抗供体反应性的实践确定，受试者处于排斥的高免疫风险中
- 冷缺血时间 (CIT) >24 小时的肾脏接受者
- 来自 HLA 相同相关活体供体的肾脏接受者
- 已知对一种或多种研究药物不耐受
- HIV 阳性的受试者
- HBsAg 和/或 HCV 阳性受试者，有肝功能试验升高的证据（ALT/AST 水平 ≥ ULN 的 2.5 倍）。 随机分组前 6 个月内获得的病毒血清学结果是可以接受的
- 接受人体免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或抗丙型肝炎病毒 (HCV) 检测呈阳性的供体的肾脏
- 当前或随机分组前两周内患有严重全身感染的受试者
- 受试者患有严重的限制性或阻塞性肺病
- 患有无法控制的严重高胆固醇血症或高甘油三酯血症的受试者
- 白细胞 (WBC) 计数≤ 2,000/mm3 或血小板计数≤ 50,000/mm3 的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 1 组
标准他克莫司与霉酚酸酯
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标准的他克莫司每日一次 (Envarsus) 联合依维莫司方案将在老年移植受者中进行评估
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实验性的：第 2 组
低剂量他克莫司与依维莫司
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低暴露他克莫司每日一次 (Envarsus®) 方案联合依维莫司将在老年移植受者中进行评估
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植成功
大体时间：24个月
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总体主要研究终点“成功移植”是为单个阶层定义的，并针对整个研究人群进行了分析。 A 层：主要终点：移植后两年成功移植定义为：在 eGFR 高于 30 ml/min/1.73m2 的情况下没有移植物或患者丢失。 B 层：主要终点：移植后两年成功移植定义为在 eGFR 高于 45 ml/min/1.73m2 的情况下没有移植物或患者丢失 |
24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡
大体时间：24个月
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患者生存
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24个月
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移植物丢失
大体时间：24个月
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移植物存活
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24个月
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急性排斥反应
大体时间：24个月
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经治疗的活检证实的排斥反应 (tBPAR)
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24个月
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肾小球滤过率
大体时间：12 和 24 个月
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估计肾小球滤过率低于 30 和 45 ml/min/1.73m2
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12 和 24 个月
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排斥处理类型
大体时间：24个月
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排斥治疗的类型将通过问卷调查给治疗肾科医生
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24个月
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通过斜率分析，肾功能 (eGFR) 和肌酐清除率随时间的演变
大体时间：24个月
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通过斜率分析，肾功能 (eGFR) 和肌酐清除率随时间的演变
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24个月
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不良事件、严重不良事件和不良反应的发生率
大体时间：24个月
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不良事件、严重不良事件和不良反应的发生率
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24个月
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临床相关感染、移植后糖尿病、恶性肿瘤和心血管事件的发生率
大体时间：24个月
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临床相关感染、移植后糖尿病、恶性肿瘤和心血管事件的发生率
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24个月
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移植后虚弱的存在和虚弱相对于基线的变化
大体时间：12 和 24 个月
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衰弱是通过临床衰弱评分、手握力和油炸衰弱指数来衡量的
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12 和 24 个月
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身体机能和随时间的变化
大体时间：24个月
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短体能电池
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24个月
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认知功能和随时间的变化
大体时间：24个月
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蒙特利尔认知评估
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24个月
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12 个月和 24 个月时 T 细胞免疫衰老的存在以及相对于基线的变化
大体时间：24个月
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T 细胞分化、耗竭和端粒长度将通过流式细胞术评估
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24个月
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0、12 和 24 个月时的 HRQoL 和相对于基线的变化
大体时间：24个月
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问卷：EQ-5D 和 SF-12
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24个月
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开发供体特异性抗 HLA 抗体 (DSA)
大体时间：24个月
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由 Luminex 测量的 DSA
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24个月
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0、12 和 24 个月时疾病感知的差异以及相对于基线的变化
大体时间：24个月
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问卷：简要疾病认知问卷
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24个月
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12 个月和 24 个月时免疫抑制药物依从性的差异
大体时间：24个月
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问卷：巴塞尔免疫抑制药物依从性评估量表
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24个月
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0、12 和 24 个月时症状的差异以及相对于基线的变化
大体时间：24个月
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问卷：透析症状指数以及改良移植症状发生和症状困扰量表 59 中的附加项目
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24个月
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IBOX 在 3、5 和 7 年预测结果的差异
大体时间：24个月
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根据现有数据
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24个月
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使用 AUC 的数据开发每日一次他克莫司 (Envarsus®) 的药代动力学模型
大体时间：24个月
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除了低谷水平外，莱顿大学医学中心还将在第 2 周和第 6 周作为常规患者护理取消额外的 AUC。
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24个月
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o 评估对 COIVD-19 疫苗的反应，并确定格罗宁根大学医学中心两个治疗组之间可能存在的差异。
大体时间：24个月
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体液和 T 细胞反应
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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新免疫抑制方案的成本效益评估，以及与当前护理标准的比较
大体时间：24个月
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将使用最先进的健康经济技术评估免疫抑制方案的成本效益；免疫抑制治疗的成本和有效性将从研究中得出
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24个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Dennis Hesselink, MD, PhD、EMC
- 首席研究员：Frederike Bemelman, Md, PhD、AIDS Malignancy Consortium
- 学习椅：Stefan Berger, Md, PhD、UMCG
- 研究主任：Jan-Stephan Sanders, MD, PhD、UMCG
- 首席研究员：Azam Nurmohamed, Md, PhD、VUMC
- 首席研究员：Aiko De Vries, MD, PhD、LUMC
- 首席研究员：Luuk Hilbrands, Md, PhD、Radboud MC
- 首席研究员：Arjan Van Zuilen, MD, PhD、UMCU
- 首席研究员：Dirk Kuypers, MD, PhD、Leuven MC
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
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上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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