Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RCT som sammenligner immunsuppressive regimer hos eldre nyretransplanterte mottakere (OPTIMIZE)

9. mai 2023 oppdatert av: J.S.F. Sanders, University Medical Center Groningen

Open Label multisenter randomisert studie som sammenligner standard immunsuppresjon med takrolimus og mykofenolatmofetil med takrolimusregime med lav eksponering i kombinasjon med Everolimus i de Novo nyretransplantasjon hos eldre pasienter

Åpen, randomisert, multisenter, intervensjonsstudie som sammenligner standard immunsuppresjon med takrolimus og mykofenolatmofetil med et takrolimusregime med lav eksponering i kombinasjon med everolimus.

Hovedmålet er å teste hypotesen om at et alderstilpasset immunsuppressivt regime rettet mot redusert immunsuppresjon med lav eksponering for kalsineurinhemmer (takrolimus) i kombinasjon med everolimus vil resultere i forbedret resultat hos eldre mottakere av A: Nyrer fra eldre avdøde donorer (>64). år) og B: Nyrer fra levende givere (alle aldre) og yngre avdøde givere (<65 år).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil to immunsuppressive regimer bli testet; I begge grupper vil basiliximab-induksjon bli brukt. I tillegg er standardbehandlingen bestående av prednisolon, mykofenolsyre og takrolimus én gang daglig (Envarsus®), eller komparatoren der mykofenolsyre erstattes med everolimus kombinert med sterkt reduserte nivåer av takrolimus én gang daglig (Envarsus®). Når det ikke tolereres, kan takrolimus erstattes med ciklosporin. Hypotesen er at redusert calcineurin inhibitor (CNI) eksponering i kombinasjon med everolimus vil føre til forbedret allograftfunksjon, redusert forekomst av komplikasjoner og forbedret livskvalitet.

Denne studien vil bestå av to lag: Stratum A: Eldre mottakere (≥65 år) av nyrer fra eldre avdøde donorer (≥65 år) innenfor Eurotransplant Senior Program. Stratum B: Eldre mottakere (≥65 år) av nyrer fra levende givere (alle aldre) eller avdøde givere (<65 år). Det primære endepunktet vil være «vellykket transplantasjon» som er definert som overlevelse med et fungerende allograft med minimum estimert GFR på 30 ml/min per 1,73 m2 i stratum A og 45 ml/min per 1,73 m2 i stratum B, etter 2 år.

Studien vil bli utført av de nederlandske transplantasjonssentrene og den nederlandske nyrepasientorganisasjonen (NVN) vil delta.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

374

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • Leuven University Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Nederland
        • UMCG
      • Leiden, Nederland
        • LUMC
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Hospital
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Nederland
        • UMCU

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

65 år til 99 år (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres
  2. Mann eller kvinne ≥65 år gammel
  3. Individet randomisert innen 24 timer etter fullført transplantasjonskirurgi
  4. Stratum A: Mottaker av en primær (eller sekundær, hvis første graft ikke går tapt på grunn av immunologiske årsaker) nyretransplantasjon fra en avdød donor på 65 år eller eldre
  5. Stratum B: Mottaker av en primær (eller sekundær, hvis første graft ikke går tapt på grunn av immunologiske årsaker) nyretransplantasjon fra en avdød donor under 65 år eller en levende donor uansett alder

Eksklusjonskriterier: Eksklusjonskriterier for både stratum A og B

  1. Forsøkspersonen er en multiorgantransplantert mottaker
  2. Mottaker av blodgruppe ABO inkompatibel allograft eller CDC cross-match positiv transplantasjon
  3. Person med høy immunologisk risiko for avvisning, bestemt av lokal praksis for vurdering av antidonorreaktivitet
  4. Mottaker av en nyre med kald iskemitid (CIT) >24 timer
  5. Mottakere av en nyre fra en HLA-identisk relatert levende donor
  6. Kjent intoleranse for ett eller flere av studiemedikamentene
  7. Person som er HIV-positiv
  8. HBsAg og/eller en HCV-positiv person med tegn på forhøyede leverfunksjonstester (ALT/AST-nivåer ≥2,5 ganger ULN). Virale serologiske resultater oppnådd innen 6 måneder før randomisering er akseptable
  9. Mottaker av en nyre fra en donor som tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller antihepatitt C-virus (HCV)
  10. Person med alvorlige systemiske infeksjoner, aktuelle eller innen to uker før randomisering
  11. Person med alvorlige restriktive eller obstruktive lungesykdommer
  12. Person med alvorlig hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi som ikke kan kontrolleres
  13. Person med antall hvite blodlegemer (WBC) ≤ 2 000/mm3 eller med blodplateantall ≤ 50 000/mm3

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: gruppe 1
standard takrolimus med mykofenolatmofetil
Legemiddel: standard dose takrolimus med mykofenolatmofetil
En standard kur med takrolimus én gang daglig (Envarsus) i kombinasjon med Everolimus vil bli evaluert hos eldre transplanterte mottakere
Eksperimentell: gruppe 2
lavdose takrolimus med everolimus
Legemiddel: lavdose takrolimus i kombinasjon med everolimus
et behandlingsregime med lav eksponering Tacrolimus én gang daglig (Envarsus®) i kombinasjon med Everolimus vil bli evaluert hos eldre transplanterte mottakere

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
vellykket transplantasjon
Tidsramme: 24 måneder

Det overordnede primære studieendepunktet "vellykket transplantasjon" som definert for de individuelle lagene og analysert for hele studiepopulasjonen.

Stratum A: Primært endepunkt: vellykket transplantasjon to år etter transplantasjon definert som: fravær av transplantat eller pasienttap i nærvær av en eGFR over 30 ml/min/1,73 m2.

Stratum B: Primært endepunkt: vellykket transplantasjon to år etter transplantasjon definert som fravær av graft eller pasienttap i nærvær av en eGFR over 45 ml/min/1,73m2
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
død
Tidsramme: 24 måneder
pasientens overlevelse
24 måneder
graft tap
Tidsramme: 24 måneder
graft overlevelse
24 måneder
akutt avvisning
Tidsramme: 24 måneder
behandlet biopsi-bevist avvisning (tBPAR)
24 måneder
eGFR
Tidsramme: 12 og 24 måneder
estimert glomerulær filtreringshastighet under 30 og 45 ml/min/1,73m2
12 og 24 måneder
type avvisningsbehandling
Tidsramme: 24 måneder
type avvisningsbehandling vil bli skåret ved spørreskjema til behandlende nefrolog
24 måneder
Utviklingen av nyrefunksjon (eGFR) og kreatininclearance over tid ved skråningsanalyse
Tidsramme: 24 måneder
Utviklingen av nyrefunksjon (eGFR) og kreatininclearance over tid ved skråningsanalyse
24 måneder
Forekomsten av uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
Forekomsten av uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og bivirkninger
24 måneder
Forekomsten av klinisk relevante infeksjoner, diabetes mellitus etter transplantasjon, maligniteter og kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: 24 måneder
Forekomsten av klinisk relevante infeksjoner, diabetes etter transplantasjon, maligniteter og kardiovaskulære hendelser
24 måneder
Tilstedeværelse av skrøpelighet etter transplantasjon og endring i skrøpelighet fra baseline skrøpelighet fra baseline
Tidsramme: 12 og 24 måneder
skrøpelighet måles ved klinisk skrøpelighetsscore, håndgrepsstyrke og stekt skrøpelighetsindeks
12 og 24 måneder
Fysisk funksjon og endringer over tid
Tidsramme: 24 måneder
Kort fysisk ytelsesbatteri
24 måneder
Kognitiv funksjon og endringer over tid
Tidsramme: 24 måneder
Montreal kognitiv vurdering
24 måneder
Tilstedeværelse av T-celle immunosenescens ved 12 og 24 måneder og endringer fra baseline
Tidsramme: 24 måneder
T-celledifferensiering, utmattelse og telomerlengde vil bli vurdert ved flowcytometri
24 måneder
HRQoL ved 0, 12 og 24 måneder og endringer fra baseline
Tidsramme: 24 måneder
Spørreskjema: EQ-5D og SF-12
24 måneder
Utvikling av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer (DSA)
Tidsramme: 24 måneder
DSA målt med Luminex
24 måneder
Forskjell i sykdomsoppfatning ved 0, 12 og 24 måneder og endringer fra baseline
Tidsramme: 24 måneder
Spørreskjema: Kort spørreskjema om sykdomsoppfatning
24 måneder
Forskjell i etterlevelse av immunsuppressiv medisin ved 12 og 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Spørreskjema: Basel Assessment of Adherence to Immunosuppressive Medicine Scale
24 måneder
Forskjell i symptomer ved 0, 12 og 24 måneder og endringer fra baseline
Tidsramme: 24 måneder
Spørreskjema: Dialyse Symptom Index med tilleggselementer fra Modified Transplant Symptom Occurrence and Symptom Distress Scale-59
24 måneder
Forskjellen i iBOX spådd utfall ved 3, 5 og 7 år
Tidsramme: 24 måneder
Basert på tilgjengelige data
24 måneder
Utvikling av en farmakokinetisk modell for takrolimus én gang daglig (Envarsus®), ved bruk av data om AUC
Tidsramme: 24 måneder
I tillegg til bunnnivåer, vil ytterligere AUC-er bli trukket tilbake ved Leiden University Medical Center som rutinemessig pasientbehandling i uke 2 og 6.
24 måneder
o evaluere responsen på COIVD-19-vaksinen og identifisere mulige forskjeller mellom begge behandlingsgruppene ved University Medical Center Groningen.
Tidsramme: 24 måneder
Humoral og T-cellerespons
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av kostnadseffektiviteten til det nye immunsuppressive regimet, og sammenligning med gjeldende standard for omsorg
Tidsramme: 24 måneder
Kostnadseffektiviteten til det immunsuppressive regimet vil bli evaluert ved bruk av state-of-the-art helseøkonomiske teknikker; kostnadene og effektiviteten av immunsuppressiv terapi vil bli utledet fra studien
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Amsterdam UMC, location VUmc
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Leiden University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dennis Hesselink, MD, PhD, EMC
  • Hovedetterforsker: Frederike Bemelman, Md, PhD, AIDS Malignancy Consortium
  • Studiestol: Stefan Berger, Md, PhD, UMCG
  • Studieleder: Jan-Stephan Sanders, MD, PhD, UMCG
  • Hovedetterforsker: Azam Nurmohamed, Md, PhD, VUMC
  • Hovedetterforsker: Aiko De Vries, MD, PhD, LUMC
  • Hovedetterforsker: Luuk Hilbrands, Md, PhD, Radboud MC
  • Hovedetterforsker: Arjan Van Zuilen, MD, PhD, UMCU
  • Hovedetterforsker: Dirk Kuypers, MD, PhD, Leuven MC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juli 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

9. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OPTIMIZE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere