Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

RCT som jämför immunsuppressiva regimer hos äldre njurtransplanterade mottagare (OPTIMIZE)

9 maj 2023 uppdaterad av: J.S.F. Sanders, University Medical Center Groningen

Open Label multicenter randomiserad studie som jämför standard immunsuppression med takrolimus och mykofenolatmofetil med takrolimusregimen med låg exponering i kombination med Everolimus i de Novo njurtransplantation hos äldre patienter

Öppen, randomiserad, multicenter, interventionsstudie som jämför standard immunsuppression med takrolimus och mykofenolatmofetil med en takrolimusregim med låg exponering i kombination med everolimus.

Det primära målet är att testa hypotesen att en åldersanpassad immunsuppressiv regim inriktad på minskad immunsuppression med låg exponering för kalcineurinhämmare (takrolimus) i kombination med everolimus kommer att resultera i förbättrat resultat hos äldre mottagare av A: Njurar från äldre avlidna donatorer (>64) år) och B: Njurar från levande donatorer (alla åldrar) och yngre avlidna donatorer (<65 år).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer två immunsuppressiva regimer att testas; I båda grupperna kommer basiliximabinduktion att tillämpas. Dessutom standardterapin bestående av prednisolon, mykofenolsyra och takrolimus en gång dagligen (Envarsus®), eller komparatorn där mykofenolsyra kommer att ersättas med everolimus i kombination med kraftigt reducerade nivåer av takrolimus en gång dagligen (Envarsus®). När det inte tolereras kan takrolimus ersättas med ciklosporin. Hypotesen är att minskad exponering av kalcineurinhämmare (CNI) i kombination med everolimus kommer att leda till förbättrad allotransplantatfunktion, minskad förekomst av komplikationer och förbättrad livskvalitet.

Denna studie kommer att bestå av två strata: Stratum A: Äldre mottagare (≥65 år) av njurar från äldre avlidna donatorer (≥65 år) inom Eurotransplant Senior Program. Stratum B: Äldre mottagare (≥65 år) av njurar från levande donatorer (alla åldrar) eller avlidna donatorer (<65 år). Det primära effektmåttet kommer att vara "lyckad transplantation" vilket definieras som överlevnad med ett fungerande allotransplantat med en minsta uppskattad GFR på 30 ml/min per 1,73 m2 i stratum A och 45 ml/min per 1,73 m2 i stratum B, efter 2 år.

Studien kommer att utföras av de holländska transplantationscentrumen och den holländska njurpatientorganisationen (NVN) kommer att delta.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

374

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • Leuven University Hospital
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Nederländerna
        • UMCG
      • Leiden, Nederländerna
        • LUMC
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboud University Hospital
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Nederländerna
        • UMCU

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

65 år till 99 år (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs
  2. Man eller kvinnlig försöksperson ≥65 år
  3. Försökspersonen randomiserades inom 24 timmar efter avslutad transplantation
  4. Stratum A: Mottagare av en primär (eller sekundär, om det första transplantatet inte går förlorat på grund av immunologiska skäl) njurtransplantation från en avliden donator som är 65 år eller äldre
  5. Stratum B: Mottagare av en primär (eller sekundär, om det första transplantatet inte går förlorat på grund av immunologiska skäl) njurtransplantation från en avliden donator under 65 år eller en levande donator oavsett ålder

Uteslutningskriterier: Uteslutningskriterier för både stratum A och B

  1. Försökspersonen är en multiorgantransplanterad mottagare
  2. Mottagare av blodgrupps-ABO-inkompatibelt allotransplantat eller CDC-korsmatchningspositiv transplantation
  3. Person med hög immunologisk risk för avstötning enligt lokal praxis för bedömning av antidonatorreaktivitet
  4. Mottagare av en njure med kall ischemitid (CIT) >24 timmar
  5. Mottagare av en njure från en HLA-identisk relaterad levande donator
  6. Känd intolerabilitet för ett eller flera av studieläkemedlen
  7. En person som är HIV-positiv
  8. HBsAg och/eller en HCV-positiv individ med tecken på förhöjda leverfunktionstester (ALT/ASAT-nivåer ≥2,5 gånger ULN). Virala serologiresultat erhållna inom 6 månader före randomisering är acceptabla
  9. Mottagare av en njure från en givare som testar positivt för humant immunbristvirus, (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller anti-hepatit C-virus (HCV)
  10. Person med allvarliga systemiska infektioner, aktuella eller inom två veckor före randomisering
  11. Person med allvarliga restriktiva eller obstruktiva lungsjukdomar
  12. Person med svår hyperkolesterolemi eller hypertriglyceridemi som inte kan kontrolleras
  13. Patient med antal vita blodkroppar (WBC) ≤ 2 000/mm3 eller med trombocytantal ≤ 50 000/mm3

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: grupp 1
standard takrolimus med mykofenolatmofetil
Läkemedel: standarddos takrolimus med mykofenolatmofetil
En standardbehandling med takrolimus en gång dagligen (Envarsus) i kombination med Everolimus kommer att utvärderas hos äldre transplantationsmottagare
Experimentell: grupp 2
lågdos takrolimus med everolimus
Läkemedel: lågdos takrolimus i kombination med everolimus
en behandling med låg exponering Takrolimus en gång dagligen (Envarsus®) i kombination med Everolimus kommer att utvärderas hos äldre transplantationsmottagare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
framgångsrik transplantation
Tidsram: 24 månader

Det övergripande primära studieändpunkten "lyckad transplantation" enligt definition för de individuella skikten och analyserad för hela studiepopulationen.

Stratum A: Primärt effektmått: framgångsrik transplantation två år efter transplantation definierad som: frånvaro av transplantat eller patientförlust i närvaro av en eGFR över 30 ml/min/1,73 m2.

Stratum B: Primärt effektmått: framgångsrik transplantation två år efter transplantationen definierad som frånvaro av transplantat eller patientförlust i närvaro av en eGFR över 45 ml/min/1,73 m2
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
död
Tidsram: 24 månader
patientens överlevnad
24 månader
transplantatförlust
Tidsram: 24 månader
transplantatöverlevnad
24 månader
akut avstötning
Tidsram: 24 månader
behandlad biopsi-beprövad avstötning (tBPAR)
24 månader
eGFR
Tidsram: 12 och 24 månader
uppskattad glomerulär filtreringshastighet under 30 och 45 ml/min/1,73 m2
12 och 24 månader
typ av avstötningsbehandling
Tidsram: 24 månader
typ av avstötningsbehandling kommer att bedömas genom frågeformulär till den behandlande nefrologen
24 månader
Utvecklingen av njurfunktion (eGFR) och kreatininclearance över tid genom lutningsanalys
Tidsram: 24 månader
Utvecklingen av njurfunktion (eGFR) och kreatininclearance över tid genom lutningsanalys
24 månader
Förekomsten av biverkningar, allvarliga biverkningar och biverkningar
Tidsram: 24 månader
Förekomsten av biverkningar, allvarliga biverkningar och biverkningar
24 månader
Incidensen av kliniskt relevanta infektioner, diabetes mellitus efter transplantation, maligniteter och kardiovaskulära händelser
Tidsram: 24 månader
Incidensen av kliniskt relevanta infektioner, diabetes efter transplantation, maligniteter och kardiovaskulära händelser
24 månader
Förekomst av skörhet efter transplantation och förändring av skörhet från utgångsvärde från utgångsvärde
Tidsram: 12 och 24 månader
skörhet mäts genom klinisk skörhetspoäng, handgreppsstyrka och stekt skörhetsindex
12 och 24 månader
Fysisk funktion och förändringar över tid
Tidsram: 24 månader
Kort fysisk prestandabatteri
24 månader
Kognitiv funktion och förändringar över tid
Tidsram: 24 månader
Montreal kognitiv bedömning
24 månader
Närvaro av T-cellsimmunosenescens vid 12 och 24 månader och förändringar från baslinjen
Tidsram: 24 månader
T-cellsdifferentiering, utmattning och telomerlängd kommer att bedömas med flödescytometri
24 månader
HRQoL vid 0, 12 och 24 månader och förändringar från baslinjen
Tidsram: 24 månader
Frågeformulär: EQ-5D och SF-12
24 månader
Utveckling av donatorspecifika anti-HLA-antikroppar (DSA)
Tidsram: 24 månader
DSA mätt med Luminex
24 månader
Skillnad i sjukdomsuppfattning vid 0, 12 och 24 månader och förändringar från baslinjen
Tidsram: 24 månader
Frågeformulär: Kort frågeformulär för sjukdomsuppfattning
24 månader
Skillnad i följsamhet av immunsuppressiv medicin vid 12 och 24 månader
Tidsram: 24 månader
Frågeformulär: Basel Assessment of Adherence to Immunosuppressive Medicine Scale
24 månader
Skillnad i symtom vid 0, 12 och 24 månader och förändringar från baslinjen
Tidsram: 24 månader
Frågeformulär: Dialys Symptom Index med ytterligare poster från Modified Transplant Symptom Currence and Symptom Distress Scale-59
24 månader
Skillnad i iBOX förutspått utfall vid 3, 5 och 7 år
Tidsram: 24 månader
Baserat på tillgängliga data
24 månader
Utveckling av en farmakokinetisk modell för takrolimus en gång dagligen (Envarsus®), med hjälp av data om AUC:s
Tidsram: 24 månader
Förutom dalvärden kommer ytterligare AUC:er att dras in vid Leiden University Medical Center som rutinmässig patientvård vecka 2 och 6.
24 månader
o utvärdera svaret på COIVD-19-vaccinet och identifiera möjliga skillnader mellan båda behandlingsgrupperna vid University Medical Center Groningen.
Tidsram: 24 månader
Humoral och T-cellsrespons
24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av kostnadseffektiviteten för den nya immunsuppressiva regimen och jämförelse med den nuvarande standarden för vård
Tidsram: 24 månader
Kostnadseffektiviteten för den immunsuppressiva kuren kommer att utvärderas med hjälp av state-of-the-art hälsoekonomiska tekniker; kostnader och effektivitet för immunsuppressiv terapi kommer att härledas från studien
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbetspartners

Radboud University Medical Center
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
UMC Utrecht
Erasmus Medical Center
Amsterdam UMC, location VUmc
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Leiden University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Dennis Hesselink, MD, PhD, EMC
  • Huvudutredare: Frederike Bemelman, Md, PhD, AIDS Malignancy Consortium
  • Studiestol: Stefan Berger, Md, PhD, UMCG
  • Studierektor: Jan-Stephan Sanders, MD, PhD, UMCG
  • Huvudutredare: Azam Nurmohamed, Md, PhD, VUMC
  • Huvudutredare: Aiko De Vries, MD, PhD, LUMC
  • Huvudutredare: Luuk Hilbrands, Md, PhD, Radboud MC
  • Huvudutredare: Arjan Van Zuilen, MD, PhD, UMCU
  • Huvudutredare: Dirk Kuypers, MD, PhD, Leuven MC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juli 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2019

Första postat (Faktisk)

9 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OPTIMIZE

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera