Tulehduksen vaikutus mikroravinteiden tilan arviointiin

Tausta:

Subkliiniset hivenravinteiden puutteet ovat edelleen aliravitsemuksen piilotettu osa, josta puuttuu kattavia tietoja. Subkliinisten hivenravinteiden puutosten määrittäminen edellyttää tulehduksen esiintyvyyden ja sen vaikutusten huomioimista mikroravinteiden puutosten tulkinnassa biokemiallisen indikaattorin arvioinnin perusteella. Tämä tutkimus tarjoaa kattavan profiilin hivenravinteiden tilasta ja mikrobilääkeresistenssistä tiheästi asutussa kaupunkislummissa asuvan pienten lasten kohortissa.

Hypoteesi:

I. Tulehdus voi vaikuttaa useisiin biokemiallisiin mittauksiin, joita käytetään yleisesti lasten mikroravinteiden tilan tulkitsemiseen II. Mikroravinteiden arvioinnit voidaan suorittaa onnistuneesti käyttämällä sormen/kantapään verinäytteitä mikronäytteenottimella, mikä helpottaa veren ottoa ja vähentää kylmäsäilytys- ja kuljetuskustannuksia analyyttiseen laboratorioon.

Erityistavoitteet:

Ensisijainen tavoitteemme on tutkia tulehduksen vaikutuksia useisiin biokemiallisiin mittauksiin, joita käytetään lasten mikroravinnetilan tulkitsemiseen. Toissijaisena tavoitteenamme on testata veripistelaitteen soveltuvuutta, joka mahdollistaa mikroravinteiden tilan määrittämisen kenttäolosuhteissa. Tutkivana tavoitteenamme on tehdä vertaileva analyysi suoliston antimikrobiaaliresistenssigeeneistä (AMR) ja vastustuskykyprofiilista lapsilla.

Menetelmät:

Yhteensä 40 vauvaa (9-18 kk) osallistuu tähän tutkimukseen. Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät kahta erilaista stabiilia isotooppia A-vitamiinia, esim. 13C10-retinyyliasetaattia ja 13C4-retinyyliasetaattia. 400 μg näitä isotooppeja liuotettuna 0,5 ml:aan auringonkukkaöljyä syötetään suoraan lapsen suuhun suoraan korvaavan pipetin avulla. Äitejä pyydetään imemään vauvansa oraalisen annostelun jälkeen leimatun A-vitamiinin imeytymisen parantamiseksi. 13C10- ja 13C4-retinyyliasetaatin spesifinen aktiivisuus verinäytteissä mitataan nestekromatografia-tandem-massaspektrometrialla (LC/MS/MS). ). Verenottopäivänä käytetään 24 tunnin ruokavalion palautus- ja viikoittaisia ​​sairastuvuuskyselyitä. Tutkijat käyttävät myös PENTA-rokotteita keinona indusoida hallittua tulehdusta (jäljittelemään läheisesti luonnollista infektiota). PENTA on viiden erilaisen rokoteantigeenin yhdistelmä (hepatiitti B (HBV) / Haemophilus influenza tyyppi b (Hib) / tetanus-difteria-kokosoluinen pertussis (TDwP)). Tämä rokotus on hyödyllinen imeväisille, koska Maailman terveysjärjestö suosittelee tehosterokotusannosta. Tutkimuksen päätyttyä PENTA-rokotteet annetaan myös "rokotteettomien" ryhmän tutkimuslapsille.

Päivänä 0 kaikki vauvat (n = 40) saavat suun kautta annoksen 13C10-retinyyliasetaattia, ja verinäytteitä (5 ml) otetaan päivänä 4. Päivänä 7 kaikki vauvat (n = 40) saavat myös toisen annoksen. oraalinen annos 13C4-retinyyliasetaattia. 3 päivää myöhemmin satunnaisesti valitut 30 vauvaa saavat PENTA-rokotteen (päivä 10), kun taas 10 muuta vauvaa ei saa rokotetta. 24 tuntia rokotuksen jälkeen rokoteryhmän vauvoista otetaan sormenpistoverinäyte CRP:n mittaamiseksi (QuikRead go, Orion, Suomi). Samana päivänä (päivä 11) otetaan verinäytteitä (5 ml) vauvoista, joille kehittyy tulehdus (CRP> 5 mg/l) rokoteryhmässä ja myös verrokeryhmän pikkulapsilta (päivä 11). Siten plasman mikroravinteiden ja A-vitamiinivarastojen arviot päivinä 4 ja 11 arvioivat tulehduksen vaikutukset plasman mikroravinteiden tilaindikaattoreihin ja koko kehon A-vitamiinivarastoon. Verimikronäytteenottolaitteita testataan laskimoveren keräämisen ohella sormen/kantapään pistonäytteiden oton arvioimiseksi. Ulostenäytteitä, paikallisia pintavesi- ja jätevesinäytteitä kerätään AMR-resitomien esiintyvyyden testaamiseksi lapsilla ja heidän ympäristössään.

Tulosmitat/muuttujat:

1. Seuraavat plasman biomarkkerit arvioidaan ennen tulehdusta ja 24 tuntia tulehduksen jälkeen

   • Tulehdusmarkkerit: C-reaktiivinen proteiini (CRP) (mg/l) ja α1-happoglykoproteiini (AGP) (g/l)
   • A-vitamiinin tilaindikaattorit: retinoli (nmol/l), kehon A-vitamiinivarastot (nmol), retinolia sitova proteiini (RBP) (mg/l) ja beetakaroteeni (nmol/l)
   • Rautatilan indikaattorit: ferritiini (ug/l) ja liukoinen transferriinireseptori (mg/l)
   • Folaatti/B12-tilan indikaattorit: folaatti (nmol/l), metyylimalonihappo (umol/l) ja kobalamiini (pmol/l)
   • Hivenainetilan indikaattorit: seleeni (ug/l), kupari (ug/l) ja tyroglobuliini (ug/l).
2. Mikronäytteenottolaitteen hyödyllisyys verinäytteiden keräämiseen tulevia hivenravinteiden arviointeja varten.
3. AMR-geenien runsauden ja monimuotoisuuden arviointi ja kontrasti resistomien kehittämiseksi