Påvirkning av betennelse på mikronæringsstatusvurdering

Bakgrunn:

Subkliniske mikronæringsstoffmangler forblir et skjult aspekt ved underernæring som det mangler omfattende data for. Å definere subkliniske mikronæringsstoffmangler krever at man vurderer prevalensen av betennelse og dens implikasjoner for tolkningen av mikronæringsstoffmangler basert på biokjemiske indikatorvurderinger. Denne studien vil gi en omfattende profil av mikronæringsstoffstatus og antimikrobiell resistens i en kohort av små barn som bor i den tettbefolkede urbane slummen.

Hypotese:

I. Betennelse kan påvirke flere biokjemiske målinger som vanligvis brukes til å tolke mikronæringsstoffstatus hos barn II. Mikronæringsstoffvurderinger kan utføres med suksess ved å bruke finger-/hælstikkblodprøver med mikroprøvetakere, og dermed gjøre det enklere å samle blod og redusere kostnadene for kjølelagring og transport til analyselaboratoriet.

Spesifikke mål:

Vårt primære mål er å undersøke effekten av betennelse på flere biokjemiske målinger som brukes til å tolke mikronæringsstoffstatus hos barn. Vårt sekundære mål er å teste anvendeligheten til en blodflekkenhet som tillater bestemmelse av mikronæringsstoffstatus i feltinnstillinger. Vårt utforskende mål er å lage en komparativ analyse av tarmantimikrobielle resistensgener (AMR) og resistomprofil hos barn.

Metoder:

Totalt 40 spedbarn (9-18 mnd) vil delta i denne studien. I denne studien vil etterforskerne bruke to forskjellige stabile isotopiske vitamin A, f.eks. 13C10-retinylacetat og 13C4-retinylacetat. 400 μg av disse isotopene, oppløst i 0,5 ml solsikkeolje, vil bli gitt direkte inn i spedbarnets munn ved å bruke en direkte erstatningspipette. Mødre vil bli bedt om å amme spedbarnet sitt etter oral dosering for å øke absorpsjonen av det merkede vitamin A. Spesifikk aktivitet av 13C10- og 13C4- retinylacetat i blodprøvene vil bli målt ved væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC/MS/MS) ). På dagen for blodprøvetaking vil en 24-timers dietttilbakekalling og ukentlige morbiditetsspørreskjemaer bli brukt. Etterforskere vil også bruke PENTA-vaksiner som et middel til å indusere kontrollert betennelse (likner tett på naturlig infeksjon). PENTA er en kombinasjon av fem forskjellige vaksineantigener (Hepatitt B (HBV)/ Haemophilus influenza type b (Hib) / Stivkrampe-difteri-helcellet kikhoste (TDwP)). Denne vaksinasjonen er gunstig for spedbarn siden Verdens helseorganisasjon anbefaler en boostervaksinasjonsdose. På slutten av studien vil PENTA-vaksiner også bli gitt til spedbarn i studien i "ikke-vaksine"-gruppen.

På dag 0 vil alle spedbarn (n=40) få en oral dose av 13C10-retinylacetat, og blodprøver (5 mL) vil bli tatt på dag 4. På dag 7 vil alle spedbarn (n=40) også få en annen oral dose av 13C4-retinylacetat. 3 dager senere vil tilfeldig utvalgte 30 spedbarn motta PENTA-vaksiner (dag 10), mens de andre 10 spedbarn ikke vil få vaksiner. 24 timer etter vaksinasjon vil det bli tatt en fingerstikk blodprøve fra spedbarn i den vaksinerte gruppen for å måle CRP (QuikRead go, Orion, Finland). Samme dag (dag 11) vil det bli tatt blodprøver (5 mL) fra spedbarn som utvikler betennelse (CRP> 5mg/L) i vaksinegruppen og også fra spedbarn i kontrollgruppen (dag 11). Således vil estimater for plasmamikronæringsstoffer og vitamin A-lagre på dag 4 og dag 11 evaluere effekten av betennelse på statusindikatorene for plasmamikronæringsstoffer og kroppens totale vitamin A-lager. Blodmikroprøvetakere vil bli testet sammen med venøs blodprøvetaking for å vurdere gjennomførbarheten av finger-/hælstikkprøver. Avføringsprøver, lokale overflatevann og avløpsvannprøver vil bli samlet inn for å teste prevalensen av AMR-resitomer hos barn og deres miljø.

Resultatmål/variabler:

1. Følgende plasmabiomarkører vil bli estimert før betennelse og 24 timer etter betennelse

   • Betennelsesmarkører: C-reaktivt protein (CRP) (mg/L) og α1-syreglykoprotein (AGP) (g/L)
   • Vitamin A-statusindikatorer: retinol (nmol/L), vitamin A-lagre i hele kroppen (nmol), retinolbindende protein (RBP) (mg/L) og betakaroten (nmol/L)
   • Jernstatusindikatorer: ferritin (ug/l) og løselig transferrinreseptor (mg/l)
   • Folat/B12 statusindikatorer: folat (nmol/L), metylmalonsyre (umol/L) og kobalamin (pmol/L)
   • Sporelementstatusindikatorer: selen (ug/L), kobber (ug/L) og tyroglobulin (ug/L).
2. Nytten av en mikrosamplerenhet for å samle blodprøver for fremtidig mikronæringsvurdering.
3. Vurdering og kontrast av AMR-genoverflod og mangfold for å utvikle resistomer