Influence de l'inflammation sur l'évaluation du statut en micronutriments

Arrière-plan:

Les carences subcliniques en micronutriments restent un aspect caché de la malnutrition pour lequel des données complètes font défaut. La définition des carences subcliniques en micronutriments nécessite de prendre en compte la prévalence de l'inflammation et ses implications pour l'interprétation des carences en micronutriments sur la base de l'évaluation des indicateurs biochimiques. Cette étude fournira un profil complet du statut en micronutriments et de la résistance aux antimicrobiens dans une cohorte de jeunes enfants vivant dans le bidonville urbain densément peuplé.

Hypothèse:

I. L'inflammation peut influencer plusieurs mesures biochimiques couramment utilisées pour interpréter le statut en micronutriments chez les enfants II. Les évaluations des micronutriments peuvent être réalisées avec succès à l'aide d'échantillons de sang prélevés sur le doigt/le talon avec des microéchantillonneurs, ce qui facilite la collecte de sang et réduit les coûts de stockage au froid et de transport vers le laboratoire d'analyse.

Objectifs spécifiques:

Notre objectif principal est d'étudier les effets de l'inflammation sur plusieurs mesures biochimiques utilisées pour interpréter le statut en micronutriments chez les enfants. Notre objectif secondaire est de tester l'applicabilité d'un dispositif de gouttes de sang permettant la détermination du statut en micronutriments sur le terrain. Notre objectif exploratoire est de faire une analyse comparative des gènes de résistance antimicrobienne intestinale (AMR) et du profil de résistome chez les enfants.

Méthodes :

Au total, 40 nourrissons (âgés de 9 à 18 mois) participeront à cette étude. Dans cette étude, les chercheurs utiliseront deux vitamines A isotopiques stables différentes, par exemple l'acétate de 13C10-rétinyle et l'acétate de 13C4-rétinyle. 400 μg de ces isotopes, dissous dans 0,5 ml d'huile de tournesol, seront fournis directement dans la bouche du nourrisson à l'aide d'une pipette de remplacement direct. Les mères seront invitées à allaiter leur nourrisson après l'administration orale pour améliorer l'absorption de la vitamine A marquée. L'activité spécifique de l'acétate de rétinyle 13C10 et 13C4 dans les échantillons de sang sera mesurée par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC/MS/MS ). Le jour du prélèvement sanguin, un rappel alimentaire de 24h et des questionnaires hebdomadaires de morbidité seront utilisés. Les chercheurs utiliseront également les vaccins PENTA comme moyen d'induire une inflammation contrôlée (imitant étroitement une infection naturelle). PENTA est une combinaison de cinq antigènes vaccinaux différents (Hépatite B (VHB)/ Haemophilus influenza type b (Hib) / Tétanos-Diphtérie-Coqueluche à cellules entières (TDwP)). Cette vaccination est bénéfique pour les nourrissons puisque l'Organisation Mondiale de la Santé recommande une dose de rappel. À la fin de l'étude, des vaccins PENTA seront également fournis aux nourrissons de l'étude dans le groupe "sans vaccin".

Au jour 0, tous les nourrissons (n ​​= 40) recevront une dose orale de 13C10-acétate de rétinyle et des échantillons de sang (5 ml) seront prélevés au jour 4. Au jour 7, tous les nourrissons (n ​​= 40) recevront également une autre dose orale de 13C4-acétate de rétinyle. 3 jours plus tard, 30 nourrissons sélectionnés au hasard recevront des vaccins PENTA (jour 10), tandis que les 10 autres nourrissons ne recevront aucun vaccin. 24 heures après la vaccination, un échantillon de sang par piqûre au doigt sera prélevé sur les nourrissons du groupe vacciné pour mesurer la CRP (QuikRead go, Orion, Finlande). Le même jour (jour 11), des échantillons de sang (5 mL) seront prélevés sur des nourrissons qui développent une inflammation (CRP > 5mg/L) dans le groupe vacciné ainsi que sur des nourrissons du groupe témoin (jour 11). Ainsi, les estimations des micronutriments plasmatiques et des réserves de vitamine A au jour 4 et au jour 11 évalueront les effets de l'inflammation sur les indicateurs de l'état des micronutriments plasmatiques et les réserves corporelles totales en vitamine A. Des micro-échantillonneurs de sang seront testés parallèlement à la collecte de sang veineux pour évaluer la faisabilité de l'échantillonnage par piqûre au doigt/au talon. Des échantillons de matières fécales, d'eau de surface locale et d'eaux usées seront prélevés pour tester la prévalence des resitomes RAM chez les enfants et leur environnement.

Mesures/variables des résultats :

1. Les biomarqueurs plasmatiques suivants seront estimés avant l'inflammation et 24 heures après l'inflammation

   • Marqueurs d'inflammation : protéine C-réactive (CRP) (mg/L) et glycoprotéine acide α1 (AGP) (g/L)
   • Indicateurs de l'état de la vitamine A : rétinol (nmol/L), réserves corporelles totales de vitamine A (nmol), protéine de liaison au rétinol (RBP) (mg/L) et bêta-carotène (nmol/L)
   • Indicateurs du statut en fer : ferritine (ug/L) et récepteur soluble de la transferrine (mg/L)
   • Indicateurs de statut Folate/B12 : folate (nmol/L), acide méthylmalonique (umol/L) et cobalamine (pmol/L)
   • Indicateurs du statut des éléments traces : sélénium (ug/L), cuivre (ug/L) et thyroglobuline (ug/L).
2. L'utilité d'un dispositif de micro-échantillonnage pour collecter des échantillons de sang pour les futures évaluations des micronutriments.
3. Évaluation et contraste des abondances et de la diversité des gènes AMR pour développer des résistomes