Invloed van ontsteking op beoordeling van de status van micronutriënten

Achtergrond:

Subklinische tekorten aan micronutriënten blijven een verborgen aspect van ondervoeding waarvoor uitgebreide gegevens ontbreken. Om subklinische tekorten aan micronutriënten te definiëren, moet rekening worden gehouden met de prevalentie van ontsteking en de implicaties ervan voor de interpretatie van tekorten aan micronutriënten op basis van de beoordeling van biochemische indicatoren. Deze studie zal een uitgebreid profiel geven van de status van micronutriënten en antimicrobiële resistentie in een cohort van jonge kinderen die in de dichtbevolkte stedelijke sloppenwijk wonen.

Hypothese:

I. Ontsteking kan verschillende biochemische metingen beïnvloeden die gewoonlijk worden gebruikt om de status van micronutriënten bij kinderen te interpreteren II. Micronutriëntenbeoordelingen kunnen met succes worden uitgevoerd met behulp van vinger-/hielprikbloedmonsters met microsamplers, waardoor de bloedafname gemakkelijker wordt en de kosten voor koude opslag en transport naar het analytisch laboratorium worden verlaagd.

Specifieke doelen:

Ons primaire doel is het onderzoeken van de effecten van ontsteking op verschillende biochemische metingen die worden gebruikt om de status van micronutriënten bij kinderen te interpreteren. Ons secundaire doel is het testen van de toepasbaarheid van een bloedvlekapparaat waarmee de status van micronutriënten in veldinstellingen kan worden bepaald. Ons verkennend doel is om een ​​vergelijkende analyse te maken van antimicrobiële resistentiegenen (AMR) in de darm en het resistoomprofiel bij kinderen.

methoden:

Aan dit onderzoek zullen in totaal 40 baby's (9-18 maanden oud) deelnemen. In deze studie zullen onderzoekers twee verschillende stabiele isotopische vitamine A gebruiken, bijvoorbeeld 13C10-retinylacetaat en 13C4-retinylacetaat. 400 μg van deze isotopen, opgelost in 0,5 ml zonnebloemolie, wordt rechtstreeks in de mond van het kind gebracht met behulp van een directe vervangende pipet. Moeders zullen worden gevraagd hun baby borstvoeding te geven na orale toediening om de opname van de gelabelde vitamine A te verbeteren. De specifieke activiteit van 13C10- en 13C4-retinylacetaat in de bloedmonsters zal worden gemeten met vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC/MS/MS ). Op de dag van de bloedafname zullen een 24-uurs dieetherinnering en wekelijkse morbiditeitsvragenlijsten worden gebruikt. Onderzoekers zullen ook PENTA-vaccins gebruiken als een middel om gecontroleerde ontsteking te induceren (nauwkeurig nabootsen van natuurlijke infectie). PENTA is een combinatie van vijf verschillende vaccinantigenen (Hepatitis B (HBV)/ Haemophilus influenza type b (Hib) / Tetanus-Difterie-whole cell Pertussis (TDwP)). Deze vaccinatie is gunstig voor de zuigelingen, aangezien de Wereldgezondheidsorganisatie een boostervaccinatiedosis aanbeveelt. Aan het einde van de studie zullen ook PENTA-vaccins worden verstrekt aan de studiebaby's in de "geen-vaccin"-groep.

Op dag 0 krijgen alle baby's (n=40) een orale dosis 13C10-retinylacetaat en op dag 4 worden bloedmonsters (5 ml) genomen. Op dag 7 krijgen alle baby's (n=40) ook nog een orale dosis 13C4-retinylacetaat. 3 dagen later zullen willekeurig geselecteerde 30 baby's PENTA-vaccins krijgen (dag 10), terwijl de andere 10 baby's geen vaccins krijgen. 24 uur na vaccinatie wordt bij de zuigelingen in de gevaccineerde groep een vingerprik bloed afgenomen om CRP te meten (QuikRead go, Orion, Finland). Op dezelfde dag (dag 11) zullen bloedmonsters (5 ml) worden verkregen van zuigelingen die een ontsteking (CRP > 5mg/L) ontwikkelen in de vaccingroep en ook van zuigelingen in de controlegroep (dag 11). Dus schattingen van plasma micronutriënten en vitamine A-voorraden op dag 4 en dag 11 zullen de effecten van ontsteking op de statusindicatoren van plasma micronutriënten en de totale vitamine A-voorraad in het lichaam evalueren. Bloedmicrosamplers zullen naast veneuze bloedafname worden getest om de haalbaarheid van vinger-/hielprikafname te beoordelen. Fecale monsters, lokale oppervlaktewater- en afvalwatermonsters zullen worden verzameld om de prevalentie van AMR-resitomes bij kinderen en hun omgeving te testen.

Uitkomstmaten/variabelen:

1. De volgende plasmabiomarkers worden geschat vóór ontsteking en 24 uur na ontsteking

   • Ontstekingsmarkers: C-reactief proteïne (CRP) (mg/L) en α1-zuur glycoproteïne (AGP) (g/L)
   • Vitamine A-statusindicatoren: retinol (nmol/L), totale vitamine A-voorraden in het lichaam (nmol), Retinol-bindend eiwit (RBP) (mg/L) en beta-caroteen (nmol/L)
   • IJzerstatusindicatoren: ferritine (ug/L) en oplosbare transferrinereceptor (mg/L)
   • Foliumzuur/B12-statusindicatoren: foliumzuur (nmol/L), methylmalonzuur (umol/L) en cobalamine (pmol/L)
   • Statusindicatoren van sporenelementen: selenium (ug/L), koper (ug/L) en thyroglobuline (ug/L).
2. Het nut van een microsampler-apparaat om bloedmonsters te verzamelen voor toekomstige beoordelingen van micronutriënten.
3. Beoordeling en contrast van AMR-gen-abundanties en -diversiteit om resistomen te ontwikkelen