Einfluss von Entzündungen auf die Beurteilung des Mikronährstoffstatus

Hintergrund:

Subklinische Mikronährstoffmängel bleiben ein versteckter Aspekt der Mangelernährung, für den umfassende Daten fehlen. Die Definition subklinischer Mikronährstoffmängel erfordert die Berücksichtigung der Prävalenz von Entzündungen und ihrer Auswirkungen auf die Interpretation von Mikronährstoffmängeln auf der Grundlage einer biochemischen Indikatorbewertung. Diese Studie wird ein umfassendes Profil des Mikronährstoffstatus und der antimikrobiellen Resistenz in einer Kohorte von kleinen Kindern liefern, die in den dicht besiedelten städtischen Slums leben.

Hypothese:

I. Entzündungen können mehrere biochemische Messungen beeinflussen, die üblicherweise zur Interpretation des Mikronährstoffstatus bei Kindern verwendet werden. Mikronährstoffbewertungen können erfolgreich unter Verwendung von Finger-/Fersenpunktionsblutproben mit Microsamplern durchgeführt werden, wodurch die Blutentnahme vereinfacht und die Kosten für die Kühllagerung und den Transport zum Analyselabor gesenkt werden.

Bestimmte Ziele:

Unser Hauptziel ist es, die Auswirkungen von Entzündungen auf mehrere biochemische Messungen zu untersuchen, die zur Interpretation des Mikronährstoffstatus bei Kindern verwendet werden. Unser sekundäres Ziel ist es, die Anwendbarkeit eines Blutfleckgeräts zu testen, das die Bestimmung des Mikronährstoffstatus in Feldumgebungen ermöglicht. Unser Forschungsziel ist es, eine vergleichende Analyse der antimikrobiellen Resistenzgene (AMR) im Darm und des Resistomprofils bei Kindern durchzuführen.

Methoden:

An dieser Studie werden insgesamt 40 Säuglinge (9-18 Monate alt) teilnehmen. In dieser Studie verwenden die Forscher zwei verschiedene stabile Isotope von Vitamin A, z. B. 13C10-Retinylacetat und 13C4-Retinylacetat. 400 μg dieser Isotope, gelöst in 0,5 ml Sonnenblumenöl, werden dem Säugling unter Verwendung einer Direktersatzpipette direkt in den Mund gegeben. Mütter werden gebeten, ihr Kind nach oraler Verabreichung zu stillen, um die Aufnahme des markierten Vitamins A zu verbessern. Die spezifische Aktivität von 13C10- und 13C4-Retinylacetat in den Blutproben wird durch Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC/MS/MS) gemessen ). Am Tag der Blutentnahme werden ein 24-Stunden-Diät-Recall und wöchentliche Morbiditätsfragebögen verwendet. Die Ermittler werden PENTA-Impfstoffe auch als Mittel verwenden, um eine kontrollierte Entzündung zu induzieren (ähnlich einer natürlichen Infektion). PENTA ist eine Kombination aus fünf verschiedenen Impfstoff-Antigenen (Hepatitis B (HBV)/ Haemophilus influenza Typ b (Hib)/ Tetanus-Diphtherie-ganzzellige Pertussis (TDwP)). Diese Impfung ist für die Säuglinge von Vorteil, da die Weltgesundheitsorganisation eine Auffrischimpfung empfiehlt. Am Ende der Studie werden PENTA-Impfstoffe auch den Studienkindern in der „Nicht-Impfstoff“-Gruppe verabreicht.

Am Tag 0 erhalten alle Säuglinge (n=40) eine orale Dosis 13C10-Retinylacetat, und am Tag 4 werden Blutproben (5 ml) entnommen. Am Tag 7 erhalten alle Säuglinge (n=40) zusätzlich eine weitere Dosis orale Dosis von 13C4-Retinylacetat. 3 Tage später erhalten zufällig ausgewählte 30 Säuglinge PENTA-Impfstoffe (Tag 10), während die anderen 10 Säuglinge keine Impfstoffe erhalten. 24 Stunden nach der Impfung wird den Säuglingen in der geimpften Gruppe eine Blutprobe aus dem Finger entnommen, um CRP zu messen (QuikRead go, Orion, Finnland). Am selben Tag (Tag 11) werden Blutproben (5 ml) von Säuglingen, die eine Entzündung entwickeln (CRP > 5 mg/l), in der Impfstoffgruppe und auch von Säuglingen in der Kontrollgruppe (Tag 11) entnommen. Daher werden die Schätzungen der Plasmamikronährstoffe und der Vitamin-A-Vorräte an Tag 4 und Tag 11 die Auswirkungen einer Entzündung auf die Plasmamikronährstoffstatusindikatoren und die Gesamtkörper-Vitamin-A-Vorräte bewerten. Blut-Mikroprobenehmer werden neben der venösen Blutentnahme getestet, um die Durchführbarkeit von Finger-/Fersenstichproben zu beurteilen. Kotproben, lokale Oberflächenwasser- und Abwasserproben werden gesammelt, um die Prävalenz von AMR-Resitomen bei Kindern und ihrer Umgebung zu testen.

Ergebnismaße/-variablen:

1. Die folgenden Plasma-Biomarker werden vor der Entzündung und 24 Stunden nach der Entzündung geschätzt

   • Entzündungsmarker: C-reaktives Protein (CRP) (mg/L) und α1-saures Glykoprotein (AGP) (g/L)
   • Statusindikatoren für Vitamin A: Retinol (nmol/L), Gesamtkörper-Vitamin-A-Speicher (nmol), Retinol-bindendes Protein (RBP) (mg/L) und Beta-Carotin (nmol/L)
   • Eisenstatusindikatoren: Ferritin (ug/L) und löslicher Transferrinrezeptor (mg/L)
   • Folat/B12-Statusindikatoren: Folat (nmol/L), Methylmalonsäure (umol/L) und Cobalamin (pmol/L)
   • Statusindikatoren für Spurenelemente: Selen (ug/L), Kupfer (ug/L) und Thyreoglobulin (ug/L).
2. Die Nützlichkeit eines Microsampler-Geräts zur Entnahme von Blutproben für zukünftige Mikronährstoffbewertungen.
3. Bewertung und Gegenüberstellung von AMR-Genhäufigkeit und -diversität zur Entwicklung von Resistomen