Påverkan av inflammation på mikronäringsstatusbedömning

Bakgrund:

Subkliniska brister på mikronäringsämnen förblir en dold aspekt av undernäring för vilken omfattande data saknas. Att definiera subkliniska mikronäringsbrister kräver att man överväger förekomsten av inflammation och dess implikationer för tolkningen av mikronäringsbrister baserat på biokemisk indikatorbedömning. Denna studie kommer att ge en omfattande profil av mikronäringsämnesstatus och antimikrobiell resistens i en kohort av små barn som bor i den tätbefolkade stadsslummen.

Hypotes:

I. Inflammation kan påverka flera biokemiska mätningar som vanligtvis används för att tolka mikronäringsämnesstatus hos barn II. Mikronäringsutvärderingar kan utföras framgångsrikt med hjälp av finger-/hälsticksblodprover med mikroprovtagare, vilket gör det enklare att ta blod och minska kostnaderna för kylförvaring och transport till analyslaboratoriet.

Specifika mål:

Vårt primära mål är att undersöka effekterna av inflammation på flera biokemiska mätningar som används för att tolka mikronäringsämnesstatus hos barn. Vårt sekundära mål är att testa användbarheten av en blodfläcksenhet som möjliggör bestämning av mikronäringsämnesstatus i fältinställningar. Vårt undersökande mål är att göra en jämförande analys av tarmantimikrobiella resistensgener (AMR) och resistomprofil hos barn.

Metoder:

Totalt 40 spädbarn (9-18 månader gamla) kommer att delta i denna studie. I denna studie kommer utredarna att använda två olika stabila isotopiska vitamin A, t.ex. 13C10-retinylacetat och 13C4-retinylacetat. 400 μg av dessa isotoper, lösta i 0,5 ml solrosolja, tillförs direkt i barnets mun med hjälp av en direkt ersättningspipett. Mödrar kommer att uppmanas att amma sitt barn efter oral dosering för att öka absorptionen av det märkta vitamin A. Specifik aktivitet av 13C10- och 13C4-retinylacetat i blodproven kommer att mätas med vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC/MS/MS) ). På dagen för blodinsamlingen kommer en 24-timmars dietary recall och veckovisa morbiditetsfrågeformulär att användas. Utredarna kommer också att använda PENTA-vacciner som ett sätt att framkalla kontrollerad inflammation (liknar nära naturlig infektion). PENTA är en kombination av fem olika vaccinantigener (Hepatit B (HBV)/ Haemophilus influenza typ b (Hib) / Stelkramp-difteri-helcellskikhosta (TDwP)). Denna vaccination är fördelaktig för spädbarn eftersom Världshälsoorganisationen rekommenderar en boostervaccinationsdos. I slutet av studien kommer PENTA-vacciner också att ges till studiens spädbarn i gruppen "ej vaccin".

På dag 0 kommer alla spädbarn (n=40) att få en oral dos av 13C10-retinylacetat, och blodprover (5 ml) kommer att tas på dag 4. Dag 7 kommer alla spädbarn (n=40) också att få ytterligare ett oral dos av 13C4-retinylacetat. 3 dagar senare kommer slumpmässigt utvalda 30 spädbarn att få PENTA-vacciner (dag 10), medan de övriga 10 spädbarnen inte kommer att få några vacciner. 24 timmar efter vaccinationen kommer ett blodprov med fingerstick att tas från spädbarnen i den vaccinerade gruppen för att mäta CRP (QuikRead go, Orion, Finland). Samma dag (dag 11) kommer blodprov (5 ml) att tas från spädbarn som utvecklar inflammation (CRP> 5 mg/L) i vaccingruppen och även från spädbarn i kontrollgruppen (dag 11). Således kommer uppskattningar av plasmamikronäringsämnen och vitamin A-lager dag 4 och dag 11 att utvärdera effekterna av inflammation på plasmamikronäringsstatusindikatorerna och kroppens totala vitamin A-lager. Blodmikroprovtagare kommer att testas tillsammans med venös blodinsamling för att bedöma genomförbarheten av finger-/hälstickprov. Fekala prover, lokala ytvatten- och avloppsvattenprover kommer att samlas in för att testa förekomsten av AMR-resitomer hos barn och deras miljö.

Resultatmått/variabler:

1. Följande plasmabiomarkörer kommer att uppskattas före inflammation och 24 timmar efter inflammation

   • Inflammationsmarkörer: C-reaktivt protein (CRP) (mg/L) och α1-syraglykoprotein (AGP) (g/L)
   • Statusindikatorer för A-vitamin: retinol (nmol/L), A-vitaminförråd i hela kroppen (nmol), Retinolbindande protein (RBP) (mg/L) och betakaroten (nmol/L)
   • Järnstatusindikatorer: ferritin (ug/L) och löslig transferrinreceptor (mg/L)
   • Folat/B12 statusindikatorer: folat (nmol/L), metylmalonsyra (umol/L) och kobalamin (pmol/L)
   • Spårelementstatusindikatorer: selen (ug/L), koppar (ug/L) och tyroglobulin (ug/L).
2. Användbarheten av en mikroprovtagare för att samla in blodprover för framtida mikronäringsutvärderingar.
3. Bedömning och kontrast av AMR-genöverflöd och mångfald för att utveckla resistomer