Ruksolitinibi hoidettaessa potilaita, joilla on hypereosinofiilinen oireyhtymä tai primaarinen eosinofiilinen häiriö

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan, jolla on idiopaattinen hypereosinofiilinen oireyhtymä, on täytettävä seuraavat:

  • Sillä on vähintään 2 lukemaa, joiden absoluuttinen eosinofiilien määrä on >= 1500/mm^3 edellisten 3 kuukauden aikana ennen ruksolitinibin käytön aloittamista (yksi lukema on oltava seulontajakson aikana).
  • Kortikosteroidiriippuvainen, intoleranssi tai resistentti TAI hänellä on uusiutunut/resistentti sairaus muulle kuin kortikosteroidihoidolle.
  • Oireellinen sairaudestaan ​​TAI hänellä on yksi tai useampia merkkejä elinvauriosta (tutkijan arvion mukaan mahdollisesti liittyvänä eosinofiliaan tai biopsialla todistettuina). Tämä voi sisältää ihon, keuhkojen, sydämen, keskushermoston, maksan tai maha-suolikanavan (GI) vaurioita tai merkkejä oireellisesta maksan tai pernan laajentumisesta.

• Lymfosyyttivarianttihypereosinofiliaa sairastavan henkilön on täytettävä seuraavat vaatimukset

  • Hänellä on vähintään 2 lukemaa, joiden absoluuttinen eosinofiilien määrä on >= 1500/mm^3 edellisten 3 kuukauden aikana ennen ruksolitinibin aloittamista (yksi lukema on oltava seulontajakson aikana).
  • Riippuvainen, intoleranssi tai refraktiivinen kortikosteroideille* TAI hänellä on uusiutunut/resistentti sairaus muulle kuin kortikosteroidihoidolle.
  • Oireellinen sairaudestaan ​​TAI hänellä on yksi tai useampia merkkejä elinvauriosta (tutkijan arvion mukaan mahdollisesti liittyvänä eosinofiliaan tai biopsialla todistettuina). Tämä voi sisältää ihon, keuhkojen, sydämen, keskushermoston, maksan tai ruoansulatuskanavan häiriöitä tai merkkejä oireellisesta maksan tai pernan suurenemisesta
  • Sillä on epänormaali T-lymfosyyttien immunofenotyyppi virtaussytometrian mukaan.

• Potilaan, jolla on krooninen eosinofiilinen leukemia, jota ei ole erikseen määritelty (CEL,NOS), on täytettävä seuraavat vaatimukset

  • Hänellä on vähintään 2 lukemaa, joiden absoluuttinen eosinofiilien määrä on >= 500/mm^3 edellisten 3 kuukauden aikana ennen ruksolitinibihoidon aloittamista (yksi lukema on oltava seulontajakson aikana).
  • Äskettäin diagnosoitu TAI kortikosteroideja saava TAI hänellä on uusiutunut/resistentti sairaus mille tahansa muulle kuin kortikosteroidihoidolle.

  • hänellä on lisääntynyt blastien määrä veressä tai luuytimessä (> 5 % ja < 20 %) ja/tai klonaalinen sytogeneettinen tai molekyylipoikkeama

    • Koehenkilöt, joilla on JAK2-mutaatioita, sisältyvät tähän ryhmään.

• Potilaan, jolla on JAK2-uudelleenjärjestynyt eosinofiilinen kasvain, on täytettävä seuraavat vaatimukset

  • Hänellä on vähintään 2 lukemaa, joiden absoluuttinen eosinofiilien määrä on >= 500/mm^3 edellisten 3 kuukauden aikana ennen ruksolitinibihoidon aloittamista (yksi lukema on oltava seulontajakson aikana).

  • Äskettäin diagnosoitu TAI kortikosteroideja saava TAI hänellä on uusiutunut/resistentti sairaus mille tahansa muulle kuin kortikosteroidihoidolle.

    • Tämä ryhmä sisältää koehenkilöt, joilla on PCM1-JAK2, BCR-JAK2, ETV6-JAK2 tai muu JAK2 uudelleenjärjestely.
• Jos saat kortikosteroideja, annoksen on oltava vakaa >= 28 päivää ennen päivää 1 (epävakaa annostus ei kelpaa).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 3.
• Halukas ja kykenevä tarkastelemaan ja toteuttamaan tietoon perustuvaa suostumusta (laillisesti valtuutettu suostumus hyväksytään).

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset henkeä uhkaavat komplikaatiot taustalla olevasta eosinofiilisestä sairaudesta (eli leukostaasista; akuutista tromboembolisesta sairaudesta, mukaan lukien keskushermoston (CNS) häiriöt; vakava keuhkojen tai sydämen toimintahäiriö). Akuuttien, henkeä uhkaavien eosinofiileihin liittyvien samanaikaisten sairauksien vakauttaminen mahdollistaa potilaan rekisteröinnin.
• Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemä myelooinen kasvain, joka liittyy muihin eosinofiliaan kuin CEL NOS:n ja JAK2:n uudelleenjärjestäytyneisiin kasvaimiin (esim. myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN), MDS/MPN-päällekkäisyyshäiriöt ja systeeminen mastosytoosi (SM).
• Reaktiivinen hypereosinofilia, joka johtuu sidekudossairaudesta, sarkoidoosista tai eosinofiilisesta granulomatoosista, johon liittyy polyangiitti.
• elinrajoitettu ?kudos? eosinofilia, jossa ei ole perifeeristä eosinofiliaa veressä.
• Invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana lukuun ottamatta hoidettuja varhaisen vaiheen ihokarsinoomia, kokonaan resekoitua intraepiteliaalista kohdunkaulan syöpää ja kokonaan resekoitua papillaarista kilpirauhas- ja follikulaarista kilpirauhassyöpää.
• Myelooinen tai lymfoidinen kasvain, johon liittyy eosinofiliaa ja PDGFRA:n, PDGFRB:n tai FGFR1:n poikkeavuuksia.
• Odotetaan saavansa hematopoieettisen kantasolusiirron ensimmäisten 6 kuukauden aikana kokeilujakson aikana.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Odotettavissa oleva elinikä < 6 kuukautta.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu diagnoosi.
• Kroonisen aktiivisen hepatiitti B tai C tunnettu diagnoosi (virustestausta ei vaadita). Koehenkilöt, joilla on tiedossa B- ja/tai C-hepatiitti, saavat osallistua kokeeseen, jos virus ei ole ilmoittautumishetkellä aktiivinen eikä sitä ole havaittu (testaus vaaditaan, jos hepatiitti on tiedossa), eivätkä tällaiset potilaat saa aktiivisesti viruslääkitystä spesifinen hepatiitti B:lle ja/tai C:lle.
• Kliinisesti vakavat infektiot, jotka vaativat jatkuvaa antibioottihoitoa.
• Loisinfektio, joka on diagnosoitu 24 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Verihiutalemäärä = < 25 x 10^9/l lähtötilanteessa.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) > 4 x normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini > 4 x ULN (jos katsotaan, ettei se liity taustalla olevaan eosinofiiliseen häiriöön).
• Loppuvaiheen munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma [CrCl] < 15 ml/min tai glomerulussuodatusnopeus [GFR] < 15 ml/min) riippumatta siitä, tarvitaanko hemodialyysiä.
• Tutkittavien tai kaupallisten hoitojen käyttö tarkoituksena hoitaa taustalla oleva eosinofiilinen häiriö 28 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta, mukaan lukien interferoni; imatinibi; alemtutsumabi; syklosporiini; metotreksaatti; mepolitsumabi; benralitsumabi; tai muita vasta-ainehoitoja.
• Hydroksiurean käyttö 7 päivän sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
• Aiempi hoito ruksolitinibillä tai muilla JAK-estäjillä.
• Aiemmat allergiset reaktiot JAK-estäjille tai apuaineille.
• Ei halua sitoutua pidättäytymään heteroseksuaalisesta kontaktista tai suostumaan käyttämään ja noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisyä 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, hoitojakson aikana ja 12 viikkoa tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) seulontajakson aikana.