Ruxolitinib i behandling av pasienter med hypereosinofilt syndrom eller primære eosinofile lidelser

Inklusjonskriterier:

• Personer med idiopatisk hypereosinofilt syndrom må oppfylle følgende:

  • Har minst 2 avlesninger med et absolutt eosinofiltall >= 1500/mm^3 i de foregående 3 månedene før oppstart av ruxolitinib (en avlesning må være i løpet av screeningsperioden).
  • Avhengig, intolerant eller refraktær overfor kortikosteroider ELLER har tilbakefall/refraktær sykdom til annen behandling enn kortikosteroider.
  • Symptomatisk fra hans/hennes sykdom ELLER har ett eller flere tegn på organskade (vurdert av etterforskeren som mulig relatert til eosinofili eller biopsi-bevist). Dette kan inkludere hud-, lunge-, hjerte-, sentralnervesystem-, lever- eller gastrointestinale (GI) involvering, eller tegn på symptomatisk lever- eller miltforstørrelse.

• Person med lymfocyttvariant hypereosinofili må oppfylle følgende

  • Har minst 2 målinger med et absolutt eosinofiltall >= 1500/mm^3 i løpet av de foregående 3 månedene før oppstart av ruxolitinib (en avlesning må være i løpet av screeningsperioden).
  • Avhengig, intolerant eller refraktær overfor kortikosteroider* ELLER har tilbakefall/refraktær sykdom til annen behandling enn kortikosteroider.
  • Symptomatisk fra hans/hennes sykdom ELLER har ett eller flere tegn på organskade (vurdert av etterforskeren som mulig relatert til eosinofili eller biopsi-bevist). Dette kan inkludere hud-, lunge-, hjerte-, sentralnervesystem-, lever- eller GI-påvirkning, eller tegn på symptomatisk lever- eller miltforstørrelse
  • Har unormal T-lymfocytt immunfenotype ved flowcytometri.

• Personer med kronisk eosinofil leukemi, ikke annet spesifisert (CEL,NOS) må oppfylle følgende

  • Har minst 2 avlesninger med et absolutt eosinofiltall >= 500/mm^3 i de foregående 3 månedene før oppstart av ruxolitinib (en avlesning må være i løpet av screeningsperioden).
  • Nydiagnostisert ELLER som mottar kortikosteroider ELLER har residiverende/refraktær sykdom til annen behandling enn kortikosteroider.

  • Har økte blaster i blodet eller benmargen (> 5 % og < 20 %), og/eller en klonal cytogenetisk eller molekylær abnormitet

    • Personer med JAK2-mutasjoner er inkludert i denne gruppen.

• Person med JAK2-omorganisert eosinofil neoplasma må oppfylle følgende

  • Har minst 2 avlesninger med et absolutt eosinofiltall >= 500/mm^3 i de foregående 3 månedene før oppstart av ruxolitinib (en avlesning må være i løpet av screeningsperioden).

  • Nydiagnostisert ELLER som mottar kortikosteroider ELLER har residiverende/refraktær sykdom til annen behandling enn kortikosteroider.

    • Denne gruppen inkluderer forsøkspersoner med PCM1-JAK2, BCR-JAK2, ETV6-JAK2 eller andre JAK2-omorganiseringer.
• Hvis du får kortikosteroider, må det være en stabil dose i >= 28 dager før dag 1 (ustabil dosering er ikke kvalifisert).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 3.
• Villig og i stand til å gjennomgå og utføre informert samtykke (lovlig autorisert samtykke aksepteres).

Ekskluderingskriterier:

• Aktive livstruende komplikasjoner fra underliggende eosinofil sykdom (dvs. leukostase; akutt tromboembolisk sykdom inkludert involvering av sentralnervesystemet (CNS), alvorlig lunge- eller hjertedysfunksjon). Stabilisering av akutte, livstruende eosinofil-relaterte komorbiditeter vil tillate innrullering av pasienten.
• Verdens helseorganisasjon (WHO)-definerte myeloide neoplasmer assosiert med andre eosinofili enn CEL NOS og JAK2 omorganiserte neoplasmer (f.eks. myelodysplastisk syndrom (MDS); myeloproliferative neoplasmer (MPN); MDS/MPN overlappingsforstyrrelser; og systemisk mastocytose (SM).
• Reaktiv hypereosinofili på grunn av bindevevssykdom, sarkoidose eller eosinofil granulomatose med polyangiitt.
• Organbegrenset ?vev? eosinofili med fravær av perifer eosinofili i blodet.
• Invasiv malignitet i løpet av de siste 2 årene unntatt behandlet tidlig stadium av karsinomer i huden, fullstendig resekert intraepitelialt karsinom i livmorhalsen og fullstendig resekert papillær skjoldbruskkjertelkreft og follikulær skjoldbruskkjertelkreft.
• Myeloid eller lymfoid neoplasma med eosinofili og abnormiteter av PDGFRA, PDGFRB eller FGFR1.
• Forventet å motta en hematopoetisk stamcelletransplantasjon i løpet av de første 6 månedene av behandling på prøve.
• Større operasjon innen 4 uker før du går inn i studien.
• Forventet levealder < 6 måneder.
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent diagnose av kronisk aktiv hepatitt B eller C (viral testing er ikke nødvendig). Personer med en kjent historie med hepatitt B og/eller C tillates på prøve dersom viruset ikke er aktivt og uoppdaget på tidspunktet for registreringen (testing kreves hvis det er en kjent historie), og slike pasienter ikke aktivt mottar antiviral behandling spesifikt for hepatitt B og/eller C.
• Klinisk alvorlige infeksjoner som krever pågående antibiotikabehandling.
• Parasittinfeksjon diagnostisert innen 24 uker før innmelding.
• Blodplateantall =< 25 x 10^9/L ved baseline.
• Alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) > 4 x øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin > 4 x ULN (hvis det anses å være ikke relatert til den underliggende eosinofile lidelsen).
• Sluttstadium nyrefunksjon (kreatininclearance [CrCl] < 15 ml/min eller glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] < 15 ml/min) uavhengig av om hemodialyse er nødvendig.
• Bruk av undersøkelses- eller kommersielle terapier med den hensikt å behandle den underliggende eosinofile lidelsen innen 28 dager etter studiestart, inkludert interferon; imatinib; alemtuzumab; cyklosporin; metotreksat; mepolizumab; benralizumab; eller andre antistoffbehandlinger.
• Bruk av hydroksyurea innen 7 dager etter studiestart.
• Tidligere behandling med ruxolitinib eller andre JAK-hemmere.
• Tidligere allergiske reaksjoner mot JAK-hemmere eller hjelpestoffer.
• Uvillig til å forplikte seg til å avstå fra heteroseksuell kontakt eller godta å bruke og overholde svært effektiv prevensjon, 28 dager før oppstart av studiemedikamentet, under behandlingsperioden og i 12 uker etter seponering av studiebehandlingen.
• Kvinner i fertil alder som har en positiv graviditetstest (urin eller serum) under screeningsperioden.