Ruxolitinib v léčbě pacientů s hypereozinofilním syndromem nebo primárními eozinofilními poruchami

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt s idiopatickým hypereozinofilním syndromem musí splňovat následující podmínky:

  • Má alespoň 2 naměřené hodnoty s absolutním počtem eozinofilů >= 1 500/mm^3 v předchozích 3 měsících před zahájením léčby ruxolitinibem (jedna hodnota musí být provedena během období screeningu).
  • Závislý, netolerantní nebo refrakterní na kortikosteroidy NEBO má relabující/refrakterní onemocnění na jinou léčbu kromě kortikosteroidů.
  • Symptomatický z jeho/její nemoci OR má jeden nebo více známek poškození orgánů (zkoušejícím hodnoceno jako možná související s eozinofilií nebo prokázané biopsií). To může zahrnovat postižení kůže, plic, srdce, centrálního nervového systému, jater nebo gastrointestinálního traktu (GI) nebo známky symptomatického zvětšení jater nebo sleziny.

• Subjekt s hypereozinofilií s lymfocytární variantou musí splňovat následující

  • Má alespoň 2 naměřené hodnoty s absolutním počtem eozinofilů >= 1 500/mm^3 v předchozích 3 měsících před zahájením léčby ruxolitinibem (jedna hodnota musí být provedena během období screeningu).
  • Závislý, netolerantní nebo refrakterní na kortikosteroidy* NEBO má relabující/refrakterní onemocnění na jinou léčbu kromě kortikosteroidů.
  • Symptomatický z jeho/její nemoci OR má jeden nebo více známek poškození orgánů (zkoušejícím hodnoceno jako možná související s eozinofilií nebo prokázané biopsií). To může zahrnovat postižení kůže, plic, srdce, centrálního nervového systému, jater nebo GI nebo známky symptomatického zvětšení jater nebo sleziny
  • Má abnormální imunofenotyp T-lymfocytů podle průtokové cytometrie.

• Subjekt s chronickou eozinofilní leukémií, jinak nespecifikovanou (CEL,NOS) musí splňovat následující

  • Má alespoň 2 naměřené hodnoty s absolutním počtem eozinofilů >= 500/mm^3 v předchozích 3 měsících před zahájením léčby ruxolitinibem (jedna hodnota musí být provedena během období screeningu).
  • Nově diagnostikovaný NEBO užívající kortikosteroidy NEBO má relabující/refrakterní onemocnění na jakoukoli terapii kromě kortikosteroidů.

  • Má zvýšené blasty v krvi nebo kostní dřeni (> 5 % a < 20 %) a/nebo klonální cytogenetickou nebo molekulární abnormalitu

    • Do této skupiny jsou zahrnuti jedinci s mutacemi JAK2.

• Subjekt s JAK2-přeuspořádaným eozinofilním novotvarem musí splňovat následující

  • Má alespoň 2 naměřené hodnoty s absolutním počtem eozinofilů >= 500/mm^3 v předchozích 3 měsících před zahájením léčby ruxolitinibem (jedna hodnota musí být provedena během období screeningu).

  • Nově diagnostikovaný NEBO užívající kortikosteroidy NEBO má relabující/refrakterní onemocnění na jakoukoli terapii kromě kortikosteroidů.

    • Tato skupina zahrnuje subjekty s PCM1-JAK2, BCR-JAK2, ETV6-JAK2 nebo jinými přeuspořádáními JAK2.
• Pokud dostáváte kortikosteroidy, musí být stabilní dávka >= 28 dní před 1. dnem (nestabilní dávkování není vhodné).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3.
• Ochota a schopnost přezkoumat a provést informovaný souhlas (přijatelný právně autorizovaný souhlas).

Kritéria vyloučení:

• Aktivní život ohrožující komplikace ze základního eozinofilního onemocnění (tj. leukostáza; akutní tromboembolické onemocnění včetně postižení centrálního nervového systému (CNS); těžká plicní nebo srdeční dysfunkce). Stabilizace akutních, život ohrožujících komorbidit souvisejících s eozinofily umožní zařazení pacienta do studie.
• Myeloidní novotvar definovaný Světovou zdravotnickou organizací (WHO) spojený s eozinofilií jinou než přeskupené novotvary CEL NOS a JAK2 (např. myelodysplastický syndrom (MDS); myeloproliferativní novotvary (MPN); poruchy překrývání MDS/MPN; a systémová mastocytóza (SM).
• Reaktivní hypereozinofilie v důsledku onemocnění pojivové tkáně, sarkoidóza nebo eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou.
• Orgánově omezená ?tkáň? eozinofilie s nepřítomností periferní eozinofilie v krvi.
• Invazivní malignita za předchozí 2 roky s výjimkou léčených raných stádií karcinomů kůže, kompletně resekovaného intraepiteliálního karcinomu děložního čípku a kompletně resekovaného papilárního karcinomu štítné žlázy a folikulárního karcinomu štítné žlázy.
• Myeloidní nebo lymfoidní novotvar s eozinofilií a abnormalitami PDGFRA, PDGFRB nebo FGFR1.
• Očekává se, že během prvních 6 měsíců léčby ve studii podstoupí transplantaci krvetvorných kmenových buněk.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před vstupem do studie.
• Předpokládaná délka života < 6 měsíců.
• Známá diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV).
• Známá diagnóza chronické aktivní hepatitidy B nebo C (virové testování není nutné). Subjekty se známou anamnézou hepatitidy B a/nebo C mohou být zařazeny do studie, pokud v době zařazení není virus aktivní a není detekován (je vyžadováno testování, pokud je známa anamnéza), a tito pacienti nedostávají aktivně antivirovou léčbu specifické pro hepatitidu B a/nebo C.
• Klinicky závažné infekce vyžadující pokračující antibiotickou léčbu.
• Parazitární infekce diagnostikovaná do 24 týdnů před zařazením.
• Počet krevních destiček =< 25 x 10^9/l na začátku.
• Alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) > 4 x horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin > 4 x ULN (pokud se považuje za nesouvisející se základní eozinofilní poruchou).
• Funkce ledvin v konečném stádiu (clearance kreatininu [CrCl] < 15 ml/min nebo rychlost glomerulární filtrace [GFR] < 15 ml/min) bez ohledu na to, zda je nutná hemodialýza.
• Použití výzkumných nebo komerčních terapií se záměrem léčit základní eozinofilní poruchu do 28 dnů od zahájení studie, včetně interferonu; imatinib; alemtuzumab; cyklosporin; methotrexát; mepolizumab; benralizumab; nebo jiné protilátkové terapie.
• Použití hydroxymočoviny do 7 dnů od začátku studie.
• Předchozí léčba ruxolitinibem nebo jinými inhibitory JAK.
• Předchozí alergické reakce na inhibitory nebo pomocné látky JAK.
• Neochota zavázat se k abstinenci od heterosexuálního kontaktu nebo souhlasit s používáním a dodržováním vysoce účinné antikoncepce 28 dní před zahájením studie léku, během období léčby a po dobu 12 týdnů po ukončení léčby ve studii.
• Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test (moč nebo sérum) během období screeningu.