과호산구성 증후군 또는 원발성 호산구성 장애가 있는 환자를 치료하기 위한 Ruxolitinib

포함 기준:

• 특발성 과호산구성 증후군 환자는 다음을 충족해야 합니다.

  • 룩소리티닙을 시작하기 전 3개월 동안 절대 호산구 수가 >= 1,500/mm^3인 판독값이 최소 2회 이상 있어야 합니다(1회 판독값은 스크리닝 기간 동안이어야 함).
  • 코르티코스테로이드에 대한 의존성, 불내성 또는 불응성 또는 코르티코스테로이드 이외의 다른 요법에 대한 재발성/불응성 질환이 있습니다.
  • 질병의 증상이 있거나 하나 이상의 장기 손상 징후가 있습니다(조사관이 호산구 증가증과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 평가하거나 생검으로 입증됨). 여기에는 피부, 폐, 심장, 중추 신경계, 간 또는 위장(GI) 침범 또는 증상이 있는 간 또는 비장 비대의 증거가 포함될 수 있습니다.

• 림프구 변이형 과호산구증가증 환자는 다음을 충족해야 합니다.

  • 룩소리티닙을 시작하기 전 3개월 동안 절대 호산구 수가 >= 1,500/mm^3인 판독값이 최소 2회 있습니다(1회 판독값은 스크리닝 기간 동안이어야 함).
  • 코르티코스테로이드*에 대한 의존성, 불내성 또는 불응성* 또는 코르티코스테로이드 이외의 다른 요법에 대한 재발성/불응성 질환이 있습니다.
  • 질병의 증상이 있거나 하나 이상의 장기 손상 징후가 있습니다(조사관이 호산구 증가증과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 평가하거나 생검으로 입증됨). 여기에는 피부, 폐, 심장, 중추 신경계, 간 또는 GI 침범 또는 징후가 있는 간 또는 비장 확대의 증거가 포함될 수 있습니다.
  • 유동 세포측정법에 의해 비정상적인 T-림프구 면역 표현형이 있습니다.

• 달리 명시되지 않은 만성 호산구성 백혈병 환자(CEL,NOS)는 다음을 충족해야 합니다.

  • 룩소리티닙을 시작하기 전 3개월 동안 절대 호산구 수가 >= 500/mm^3인 판독값이 최소 2회 있습니다(한 판독값은 스크리닝 기간 동안이어야 함).
  • 새로 진단되었거나 코르티코스테로이드를 받고 있거나 코르티코스테로이드 이외의 모든 요법에 대한 재발/불응성 질환이 있습니다.

  • 혈액 또는 골수 내 모세포 증가(> 5% 및 < 20%) 및/또는 클론성 세포유전학적 또는 분자적 이상이 있음

    • JAK2 돌연변이를 가진 피험자는 이 그룹에 포함됩니다.

• JAK2-재배열 호산구성 신생물이 있는 피험자는 다음을 충족해야 합니다.

  • 룩소리티닙을 시작하기 전 3개월 동안 절대 호산구 수가 >= 500/mm^3인 판독값이 최소 2회 있습니다(한 판독값은 스크리닝 기간 동안이어야 함).

  • 새로 진단되었거나 코르티코스테로이드를 받고 있거나 코르티코스테로이드 이외의 모든 요법에 대한 재발/불응성 질환이 있습니다.

    • 이 그룹에는 PCM1-JAK2, BCR-JAK2, ETV6-JAK2 또는 기타 JAK2 재배열이 있는 피험자가 포함됩니다.
• 코르티코스테로이드를 투여받는 경우 1일 이전 28일 이상 동안 안정적인 용량이어야 합니다(불안정한 용량은 적합하지 않음).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 3.
• 정보에 입각한 동의를 검토하고 실행할 의향과 능력이 있습니다(법적으로 승인된 동의도 허용됨).

제외 기준:

• 근본적인 호산구성 질환(즉, 백혈구 정체, 중추신경계(CNS) 침범을 포함한 급성 혈전색전성 질환, 심각한 폐 또는 심장 기능 장애)으로 인한 활동성 생명을 위협하는 합병증(들). 생명을 위협하는 급성 호산구 관련 동반이환의 안정화는 환자의 등록을 허용할 것입니다.
• 세계보건기구(WHO)에서 정의한 CEL NOS 및 JAK2 재배열 신생물 이외의 호산구 증가증과 관련된 골수 신생물(예: 골수이형성 증후군(MDS), 골수증식성 신생물(MPN), MDS/MPN 중첩 장애 및 전신성 비만세포증(SM).
• 결합 조직 질환, 유육종증 또는 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증으로 인한 반응성 과호산구증가증.
• 장기 제한? 조직? 혈액에 말초 호산구 증가증이 없는 호산구 증가증.
• 치료된 초기 피부 암종, 자궁경부의 완전 절제된 상피내 암종, 완전히 절제된 갑상선 유두암 및 여포성 갑상선암을 제외한 지난 2년 동안의 침습성 악성 종양.
• 호산구 증가증 및 PDGFRA, PDGFRB 또는 FGFR1의 이상이 있는 골수성 또는 림프성 신생물.
• 시험 치료 첫 6개월 이내에 조혈 줄기 세포 이식을 받을 것으로 예상됩니다.
• 연구 시작 전 4주 이내에 대수술을 받은 경우.
• 기대 수명 < 6개월.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 진단.
• 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 진단(바이러스 검사는 필요하지 않음). B형 및/또는 C형 간염 병력이 알려진 피험자는 등록 당시 바이러스가 활성화되지 않고 감지되지 않고(알려진 병력이 있는 경우 검사 필요) 이러한 환자가 적극적으로 항바이러스 치료를 받고 있지 않은 경우 시험에 허용됩니다. B형 및/또는 C형 간염에 특이적입니다.
• 지속적인 항생제 치료가 필요한 임상적으로 심각한 감염.
• 등록 전 24주 이내에 진단된 기생충 감염.
• 혈소판 수 = 기준선에서 < 25 x 10^9/L.
• ALT(Alanine aminotransferase)/SGPT(serum glutamate pyruvate transaminase) > 4 x 정상 상한치(ULN) 또는 직접 빌리루빈 > 4 x ULN(기본 호산구성 장애와 관련이 없는 것으로 간주되는 경우).
• 혈액 투석이 필요한지 여부와 상관없이 말기 신장 기능(크레아티닌 청소율[CrCl] < 15mL/min 또는 사구체 여과율[GFR] < 15mL/min).
• 인터페론을 포함하여 연구 시작 28일 이내에 근본적인 호산구성 장애를 치료할 목적으로 조사 또는 상업적 치료법의 사용; 이마티닙; 알렘투주맙; 사이클로스포린; 메토트렉세이트; 메폴리주맙; 벤랄리주맙; 또는 다른 항체 요법.
• 연구 시작 7일 이내에 수산화요소 사용.
• 룩소리티닙 또는 기타 JAK 억제제를 사용한 선행 요법.
• JAK 억제제 또는 부형제에 대한 이전 알레르기 반응.
• 연구 약물을 시작하기 28일 전, 치료 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 12주 동안 이성애 접촉을 금하거나 매우 효과적인 피임법을 사용하고 준수하는 데 동의하지 않습니다.
• 스크리닝 기간 동안 양성 임신 검사(소변 또는 혈청)를 보인 가임 여성.