Руксолитиниб в лечении пациентов с гиперэозинофильным синдромом или первичными эозинофильными заболеваниями

Критерии включения:

• Субъект с идиопатическим гиперэозинофильным синдромом должен соответствовать следующему:

  • Имеет не менее 2 показаний с абсолютным числом эозинофилов >= 1500/мм^3 за предшествующие 3 месяца до начала приема руксолитиниба (одно измерение должно быть в период скрининга).
  • Зависимость, непереносимость или рефрактерность к кортикостероидам ИЛИ рецидив/рефрактерность заболевания к другой терапии, кроме кортикостероидов.
  • Симптоматика его/ее заболевания ИЛИ наличие одного или нескольких признаков поражения органов (по оценке исследователя как возможно связанное с эозинофилией или подтвержденное биопсией). Это может включать поражение кожи, легких, сердца, центральной нервной системы, печени или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или признаки симптоматического увеличения печени или селезенки.

• Субъект с лимфоцитарно-вариантной гиперэозинофилией должен соответствовать следующим

  • Имеет не менее 2 показаний с абсолютным числом эозинофилов >= 1500/мм^3 за предшествующие 3 месяца до начала приема руксолитиниба (одно измерение должно быть в период скрининга).
  • Зависимость, непереносимость или рефрактерность к кортикостероидам* ИЛИ рецидив/рефрактерность заболевания к другой терапии, кроме кортикостероидов.
  • Симптоматика его/ее заболевания ИЛИ наличие одного или нескольких признаков поражения органов (по оценке исследователя как возможно связанное с эозинофилией или подтвержденное биопсией). Это может включать поражение кожи, легких, сердца, центральной нервной системы, печени или желудочно-кишечного тракта или признаки симптоматического увеличения печени или селезенки.
  • Имеет аномальный иммунофенотип Т-лимфоцитов по данным проточной цитометрии.

• Субъект с хроническим эозинофильным лейкозом, не указанным иначе (CEL, NOS), должен соответствовать следующим требованиям.

  • Имеет не менее 2 показаний с абсолютным числом эозинофилов >= 500/мм^3 за предшествующие 3 месяца до начала приема руксолитиниба (одно измерение должно быть в период скрининга).
  • Недавно диагностированный ИЛИ принимающий кортикостероиды ИЛИ рецидивирующий/резистентный к какой-либо терапии, кроме кортикостероидов.

  • Имеет повышенное количество бластов в крови или костном мозге (> 5% и < 20%) и/или клональную цитогенетическую или молекулярную аномалию

    • Субъекты с мутациями JAK2 включены в эту группу.

• Субъект с эозинофильным новообразованием с реаранжировкой JAK2 должен соответствовать следующим

  • Имеет не менее 2 показаний с абсолютным числом эозинофилов >= 500/мм^3 за предшествующие 3 месяца до начала приема руксолитиниба (одно измерение должно быть в период скрининга).

  • Недавно диагностированный ИЛИ принимающий кортикостероиды ИЛИ рецидивирующий/резистентный к какой-либо терапии, кроме кортикостероидов.

    • В эту группу входят субъекты с перестройками PCM1-JAK2, BCR-JAK2, ETV6-JAK2 или другими перестройками JAK2.
• При приеме кортикостероидов должна быть стабильная доза в течение >= 28 дней до 1-го дня (нестабильная доза неприемлема).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 3.
• Желание и способность рассмотреть и выполнить информированное согласие (юридически санкционированное согласие приемлемо).

Критерий исключения:

• Активное угрожающее жизни осложнение (осложнения) основного эозинофильного заболевания (т. е. лейкостаз, острая тромбоэмболическая болезнь, включая поражение центральной нервной системы (ЦНС), тяжелая легочная или сердечная дисфункция). Стабилизация острых, опасных для жизни сопутствующих заболеваний, связанных с эозинофилами, позволит включить пациента в исследование.
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила миелоидное новообразование, связанное с эозинофилией, отличной от новообразований CEL NOS и JAK2 (например, миелодиспластический синдром (МДС), миелопролиферативные новообразования (МПН), нарушения перекрытия МДС/МПН и системный мастоцитоз (СМ).
• Реактивная гиперэозинофилия вследствие заболевания соединительной ткани, саркоидоза или эозинофильного гранулематоза с полиангиитом.
• Орган-ограниченный? Ткани? эозинофилия с отсутствием периферической эозинофилии в крови.
• Инвазивное злокачественное новообразование за последние 2 года, за исключением леченых карцином кожи на ранней стадии, полностью резецированной интраэпителиальной карциномы шейки матки и полностью резецированного папиллярного рака щитовидной железы и фолликулярного рака щитовидной железы.
• Миелоидное или лимфоидное новообразование с эозинофилией и аномалиями PDGFRA, PDGFRB или FGFR1.
• Предполагается получить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение первых 6 месяцев лечения в рамках исследования.
• Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев.
• Известный диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный диагноз хронического активного гепатита В или С (тестирование на вирус не требуется). Субъекты с известным анамнезом гепатита В и/или С допускаются к исследованию, если на момент включения вирус неактивен и не обнаружен (тестирование требуется, если есть известный анамнез), и такие пациенты не получают активного противовирусного лечения. специфичны для гепатита В и/или С.
• Клинически серьезные инфекции, требующие постоянной антибактериальной терапии.
• Паразитарная инфекция диагностирована в течение 24 недель до включения в исследование.
• Количество тромбоцитов = < 25 x 10 ^ 9 / л на исходном уровне.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) > 4 x верхняя граница нормы (ULN) или прямой билирубин > 4 x ULN (если считается, что он не связан с основным эозинофильным заболеванием).
• Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина [CrCl] < 15 мл/мин или скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 15 мл/мин) независимо от того, требуется ли гемодиализ.
• Использование экспериментальных или коммерческих методов лечения с целью лечения основного эозинофильного расстройства в течение 28 дней после начала исследования, включая интерферон; иматиниб; алемтузумаб; циклоспорин; метотрексат; меполизумаб; бенрализумаб; или другие методы лечения антителами.
• Использование гидроксимочевины в течение 7 дней после начала исследования.
• Предшествующая терапия руксолитинибом или другими ингибиторами JAK.
• Предыдущие аллергические реакции на ингибиторы JAK или вспомогательные вещества.
• Нежелание воздерживаться от гетеросексуальных контактов или соглашаться на использование и соблюдение высокоэффективных методов контрацепции за 28 дней до начала приема исследуемого препарата, в течение периода лечения и в течение 12 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста, имеющие положительный тест на беременность (моча или сыворотка) в период скрининга.