Ruxolitinib bei der Behandlung von Patienten mit hypereosinophilem Syndrom oder primären eosinophilen Störungen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit idiopathischem hypereosinophilem Syndrom müssen Folgendes erfüllen:

  • Hat mindestens 2 Messwerte mit einer absoluten Eosinophilenzahl >= 1.500/mm^3 in den vorangegangenen 3 Monaten vor Beginn von Ruxolitinib (ein Messwert muss während des Screeningzeitraums liegen).
  • Abhängig, intolerant oder refraktär gegenüber Kortikosteroiden ODER hat eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung gegenüber einer anderen Therapie als Kortikosteroiden.
  • Symptomatisch für seine/ihre Krankheit ODER hat ein oder mehrere Anzeichen einer Organschädigung (vom Prüfarzt als möglicherweise im Zusammenhang mit Eosinophilie beurteilt oder durch Biopsie nachgewiesen). Dies kann eine Beteiligung der Haut, der Lunge, des Herzens, des Zentralnervensystems, der Leber oder des Magen-Darm-Trakts (GI) oder Hinweise auf eine symptomatische Leber- oder Milzvergrößerung umfassen.

• Patienten mit Hypereosinophilie der Lymphozytenvariante müssen Folgendes erfüllen

  • Hat mindestens 2 Messwerte mit einer absoluten Eosinophilenzahl >= 1.500/mm^3 in den vorangegangenen 3 Monaten vor Beginn von Ruxolitinib (ein Messwert muss während des Screeningzeitraums liegen).
  • Abhängig, intolerant oder refraktär gegenüber Kortikosteroiden* ODER hat eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung gegenüber einer anderen Therapie als Kortikosteroiden.
  • Symptomatisch für seine/ihre Krankheit ODER hat ein oder mehrere Anzeichen einer Organschädigung (vom Prüfarzt als möglicherweise im Zusammenhang mit Eosinophilie beurteilt oder durch Biopsie nachgewiesen). Dies kann eine Beteiligung der Haut, der Lunge, des Herzens, des Zentralnervensystems, der Leber oder des Gastrointestinaltrakts oder Hinweise auf eine symptomatische Leber- oder Milzvergrößerung umfassen
  • Hat einen abnormalen T-Lymphozyten-Immunphänotyp durch Durchflusszytometrie.

• Subjekt mit chronischer eosinophiler Leukämie, nicht anders angegeben (CEL, NOS) muss Folgendes erfüllen

  • Hat mindestens 2 Messwerte mit einer absoluten Eosinophilenzahl >= 500/mm^3 in den vorangegangenen 3 Monaten vor Beginn von Ruxolitinib (ein Messwert muss während des Screeningzeitraums liegen).
  • Neu diagnostiziert ODER Kortikosteroide erhalten ODER eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung gegenüber einer anderen Therapie als Kortikosteroiden haben.

  • Hat vermehrt Blasten im Blut oder Knochenmark (> 5 % und < 20 %) und/oder eine klonale zytogenetische oder molekulare Anomalie

    • Personen mit JAK2-Mutationen sind in dieser Gruppe enthalten.

• Subjekt mit JAK2-rearrangiertem eosinophilem Neoplasma muss Folgendes erfüllen

  • Hat mindestens 2 Messwerte mit einer absoluten Eosinophilenzahl >= 500/mm^3 in den vorangegangenen 3 Monaten vor Beginn von Ruxolitinib (ein Messwert muss während des Screeningzeitraums liegen).

  • Neu diagnostiziert ODER Kortikosteroide erhalten ODER eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung gegenüber einer anderen Therapie als Kortikosteroiden haben.

    • Diese Gruppe umfasst Personen mit PCM1-JAK2-, BCR-JAK2-, ETV6-JAK2- oder anderen JAK2-Umlagerungen.
• Wenn Sie Kortikosteroide erhalten, muss eine stabile Dosis für >= 28 Tage vor Tag 1 vorliegen (instabile Dosierung nicht zulässig).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3.
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu überprüfen und auszuführen (gesetzlich autorisierte Einwilligung akzeptabel).

Ausschlusskriterien:

• Aktive lebensbedrohliche Komplikation(en) einer zugrunde liegenden eosinophilen Erkrankung (z. B. Leukostase; akute thromboembolische Erkrankung einschließlich Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS); schwere Lungen- oder Herzfunktionsstörung). Die Stabilisierung akuter, lebensbedrohlicher Begleiterkrankungen im Zusammenhang mit Eosinophilen ermöglicht die Aufnahme des Patienten.
• Von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definierte myeloische Neoplasien in Verbindung mit Eosinophilie außer CEL-NOS- und JAK2-rearrangierten Neoplasien (z. B. myelodysplastisches Syndrom (MDS); myeloproliferative Neoplasien (MPN); MDS/MPN-Überlappungsstörungen; und systemische Mastozytose (SM).
• Reaktive Hypereosinophilie aufgrund einer Bindegewebserkrankung, Sarkoidose oder eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis.
• Organbeschränktes ?Gewebe? Eosinophilie ohne periphere Eosinophilie im Blut.
• Invasive bösartige Erkrankungen in den letzten 2 Jahren, ausgenommen behandelte Karzinome der Haut im Frühstadium, vollständig resezierte intraepitheliale Karzinome des Gebärmutterhalses und vollständig resezierte papilläre Schilddrüsen- und follikuläre Schilddrüsenkrebse.
• Myeloider oder lymphoider Neoplasma mit Eosinophilie und Anomalien von PDGFRA, PDGFRB oder FGFR1.
• Voraussichtlicher Erhalt einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation innerhalb der ersten 6 Monate der Behandlung im Rahmen der Studie.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie.
• Lebenserwartung < 6 Monate.
• Bekannte Diagnose des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Bekannte Diagnose einer chronisch aktiven Hepatitis B oder C (Virustests sind nicht erforderlich). Probanden mit einer bekannten Vorgeschichte von Hepatitis B und/oder C dürfen an der Studie teilnehmen, wenn das Virus zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht aktiv und unentdeckt ist (Tests erforderlich, wenn eine Vorgeschichte bekannt ist) und solche Patienten keine aktive antivirale Behandlung erhalten spezifisch für Hepatitis B und/oder C.
• Klinisch schwerwiegende Infektionen, die eine fortlaufende Antibiotikatherapie erfordern.
• Parasitäre Infektion, die innerhalb von 24 Wochen vor der Einschreibung diagnostiziert wurde.
• Thrombozytenzahl = < 25 x 10^9/l zu Studienbeginn.
• Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) > 4 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin > 4 x ULN (wenn davon ausgegangen wird, dass es nicht mit der zugrunde liegenden eosinophilen Störung zusammenhängt).
• Nierenfunktion im Endstadium (Kreatinin-Clearance [CrCl] < 15 ml/min oder glomeruläre Filtrationsrate [GFR] < 15 ml/min), unabhängig davon, ob eine Hämodialyse erforderlich ist.
• Verwendung von Prüf- oder kommerziellen Therapien mit der Absicht, die zugrunde liegende eosinophile Störung innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn zu behandeln, einschließlich Interferon; Imatinib; Alemtuzumab; Cyclosporin; Methotrexat; Mepolizumab; Benralizumab; oder andere Antikörpertherapien.
• Verwendung von Hydroxyharnstoff innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn.
• Vorherige Therapie mit Ruxolitinib oder anderen JAK-Inhibitoren.
• Frühere allergische Reaktionen auf JAK-Hemmer oder Hilfsstoffe.
• Nicht bereit, sich zur Abstinenz von heterosexuellen Kontakten zu verpflichten oder zuzustimmen, hochwirksame Verhütungsmittel zu verwenden und einzuhalten, 28 Tage vor Beginn des Studienmedikaments, während des Behandlungszeitraums und für 12 Wochen nach Absetzen der Studienbehandlung.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Untersuchungszeitraums einen positiven Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben.