Ruxolitinib vid behandling av patienter med hypereosinofilt syndrom eller primära eosinofila sjukdomar

Inklusionskriterier:

• Personer med idiopatiskt hypereosinofilt syndrom måste uppfylla följande:

  • Har som minst 2 avläsningar med ett absolut eosinofilantal >= 1 500/mm^3 under de föregående 3 månaderna före start av ruxolitinib (en avläsning måste ske under screeningsperioden).
  • Beroende, intolerant eller refraktär mot kortikosteroider ELLER har återfallit/refraktär sjukdom mot annan behandling än kortikosteroider.
  • Symtomatisk från hans/hennes sjukdom ELLER har ett eller flera tecken på organskada (bedöms av utredaren som möjligen relaterad till eosinofili eller biopsi-beprövad). Detta kan inkludera hud-, lung-, hjärt-, centrala nervsystemet, lever eller gastrointestinala (GI) engagemang eller tecken på symptomatisk lever- eller mjältförstoring.

• Person med lymfocytvariant hypereosinofili måste uppfylla följande

  • Har minst 2 avläsningar med ett absolut eosinofilantal >= 1 500/mm^3 under de föregående 3 månaderna före start av ruxolitinib (en avläsning måste ske under screeningsperioden).
  • Beroende, intolerant eller refraktär mot kortikosteroider* ELLER har återfall/refraktär sjukdom mot annan behandling än kortikosteroider.
  • Symtomatisk från hans/hennes sjukdom ELLER har ett eller flera tecken på organskada (bedöms av utredaren som möjligen relaterad till eosinofili eller biopsi-beprövad). Detta kan inkludera hud-, lung-, hjärt-, centrala nervsystemet, lever eller GI-påverkan eller tecken på symptomatisk lever- eller mjältförstoring
  • Har onormal T-lymfocyt-immunfenotyp genom flödescytometri.

• Person med kronisk eosinofil leukemi, ej annat specificerad (CEL,NOS) måste uppfylla följande

  • Har minst 2 avläsningar med ett absolut eosinofilantal >= 500/mm^3 under de föregående 3 månaderna innan ruxolitinib påbörjas (en avläsning måste ske under screeningsperioden).
  • Nydiagnostiserad ELLER som får kortikosteroider ELLER har återfall/refraktär sjukdom mot någon terapi förutom kortikosteroider.

  • Har ökade blaster i blodet eller benmärgen (> 5 % och < 20 %) och/eller en klonal cytogenetisk eller molekylär abnormitet

    • Patienter med JAK2-mutationer ingår i denna grupp.

• Person med JAK2-omarrangerad eosinofil neoplasma måste uppfylla följande

  • Har minst 2 avläsningar med ett absolut eosinofilantal >= 500/mm^3 under de föregående 3 månaderna innan ruxolitinib påbörjas (en avläsning måste ske under screeningsperioden).

  • Nydiagnostiserad ELLER som får kortikosteroider ELLER har återfall/refraktär sjukdom mot någon terapi förutom kortikosteroider.

    • Denna grupp inkluderar försökspersoner med PCM1-JAK2, BCR-JAK2, ETV6-JAK2 eller andra JAK2 omarrangemang.
• Om du får kortikosteroider, måste den vara en stabil dos i >= 28 dagar före dag 1 (instabil dosering är inte berättigad).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 3.
• Villig och kapabel att granska och verkställa informerat samtycke (lagligt auktoriserat samtycke godtagbart).

Exklusions kriterier:

• Aktiva livshotande komplikationer från underliggande eosinofil sjukdom (dvs leukostas; akut tromboembolisk sjukdom inklusive involvering av centrala nervsystemet (CNS), allvarlig lung- eller hjärtdysfunktion). Stabilisering av akuta, livshotande eosinofilrelaterade komorbiditeter kommer att möjliggöra inskrivning av patienten.
• Världshälsoorganisationens (WHO) definierade myeloid neoplasm associerad med eosinofili annan än CEL NOS och JAK2 omarrangerade neoplasmer (t.ex. myelodysplastiskt syndrom (MDS); myeloproliferativa neoplasmer (MPN); MDS/MPN överlappningsstörningar; och systemisk mastocytos (SM).
• Reaktiv hypereosinofili på grund av bindvävssjukdom, sarkoidos eller eosinofil granulomatos med polyangit.
• Organbegränsad ?vävnad? eosinofili med frånvaro av perifer eosinofili i blodet.
• Invasiv malignitet under de senaste 2 åren, förutom behandlade hudkarcinom i tidigt stadium, fullständigt resekerat intraepitelialt karcinom i livmoderhalsen och fullständigt resekerat papillär sköldkörtelcancer och follikulär sköldkörtelcancer.
• Myeloid eller lymfoid neoplasma med eosinofili och abnormiteter av PDGFRA, PDGFRB eller FGFR1.
• Förväntas få en hematopoetisk stamcellstransplantation inom de första 6 månaderna av behandling på försök.
• Större operation inom 4 veckor före inträde i studien.
• Förväntad livslängd < 6 månader.
• Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV).
• Känd diagnos av kronisk aktiv hepatit B eller C (viral testning krävs inte). Försökspersoner med en känd historia av hepatit B och/eller C tillåts på prov om viruset inte är aktivt och oupptäckt vid tidpunkten för inskrivningen (testning krävs om det finns en känd historia), och sådana patienter inte aktivt får antiviral behandling specifikt för hepatit B och/eller C.
• Kliniskt allvarliga infektioner som kräver pågående antibiotikabehandling.
• Parasitisk infektion diagnostiserats inom 24 veckor före inskrivning.
• Trombocytantal =< 25 x 10^9/L vid baslinjen.
• Alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) > 4 x övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin > 4 x ULN (om det anses vara orelaterade till den underliggande eosinofila störningen).
• Njurfunktion i slutstadiet (kreatininclearance [CrCl] < 15 mL/min eller glomerulär filtrationshastighet [GFR] < 15 mL/min) oavsett om hemodialys krävs.
• Användning av undersöknings- eller kommersiella terapier med avsikt att behandla den underliggande eosinofila störningen inom 28 dagar efter studiestart, inklusive interferon; imatinib; alemtuzumab; cyklosporin; metotrexat; mepolizumab; benralizumab; eller andra antikroppsterapier.
• Användning av hydroxiurea inom 7 dagar efter studiestart.
• Tidigare behandling med ruxolitinib eller andra JAK-hämmare.
• Tidigare allergiska reaktioner mot JAK-hämmare eller hjälpämnen.
• Ovillig att förbinda sig att avstå från heterosexuell kontakt eller gå med på att använda och följa högeffektiva preventivmedel, 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas, under behandlingsperioden och i 12 veckor efter avslutad studiebehandling.
• Kvinnor i fertil ålder som har ett positivt graviditetstest (urin eller serum) under screeningperioden.