Ruxolitinib bij de behandeling van patiënten met hypereosinofiel syndroom of primaire eosinofiele aandoeningen

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon met idiopathisch hypereosinofiel syndroom moet aan het volgende voldoen:

  • Heeft ten minste 2 metingen met een absoluut aantal eosinofielen >= 1.500/mm^3 in de voorafgaande 3 maanden voorafgaand aan het starten met ruxolitinib (één meting moet tijdens de screeningperiode zijn).
  • Afhankelijk, intolerant of ongevoelig voor corticosteroïden OF heeft een recidiverende/refractaire ziekte voor andere therapieën naast corticosteroïden.
  • Symptomatisch door zijn/haar ziekte OF heeft een of meer tekenen van orgaanschade (beoordeeld door de onderzoeker als mogelijk gerelateerd aan eosinofilie of bewezen door biopsie). Dit kan huid-, long-, hart-, centraal zenuwstelsel-, lever- of gastro-intestinale (GI) betrokkenheid zijn, of bewijs van symptomatische lever- of miltvergroting.

• Proefpersoon met lymfocytenvariante hypereosinofilie moet aan het volgende voldoen

  • Heeft ten minste 2 metingen met een absoluut aantal eosinofielen >= 1.500/mm^3 in de voorafgaande 3 maanden voorafgaand aan het starten met ruxolitinib (één meting moet tijdens de screeningperiode zijn).
  • Afhankelijk, intolerant of refractair voor corticosteroïden* OF een recidiverende/refractaire ziekte voor andere therapieën dan corticosteroïden.
  • Symptomatisch door zijn/haar ziekte OF heeft een of meer tekenen van orgaanschade (beoordeeld door de onderzoeker als mogelijk gerelateerd aan eosinofilie of bewezen door biopsie). Dit kan huid-, long-, hart-, centraal zenuwstelsel-, lever- of gastro-intestinale betrokkenheid zijn, of bewijs van symptomatische lever- of miltvergroting
  • Heeft een abnormaal immunofenotype van T-lymfocyten door flowcytometrie.

• Proefpersoon met chronische eosinofiele leukemie, niet anders gespecificeerd (CEL,NOS) moet aan het volgende voldoen

  • Heeft ten minste 2 metingen met een absoluut aantal eosinofielen >= 500/mm^3 in de voorafgaande 3 maanden voorafgaand aan het starten met ruxolitinib (één meting moet tijdens de screeningperiode zijn).
  • Nieuw gediagnosticeerde OF corticosteroïden ontvangen OF een recidiverende/refractaire ziekte heeft voor enige andere therapie dan corticosteroïden.

  • Heeft meer blasten in het bloed of beenmerg (> 5% en < 20%), en/of een klonale cytogenetische of moleculaire afwijking

    • Personen met JAK2-mutaties behoren tot deze groep.

• Proefpersoon met door JAK2 herschikt eosinofiel neoplasma moet aan het volgende voldoen

  • Heeft ten minste 2 metingen met een absoluut aantal eosinofielen >= 500/mm^3 in de voorafgaande 3 maanden voorafgaand aan het starten met ruxolitinib (één meting moet tijdens de screeningperiode zijn).

  • Nieuw gediagnosticeerde OF corticosteroïden ontvangen OF een recidiverende/refractaire ziekte heeft voor enige andere therapie dan corticosteroïden.

    • Deze groep omvat proefpersonen met PCM1-JAK2-, BCR-JAK2-, ETV6-JAK2- of andere JAK2-herrangschikkingen.
• Als u corticosteroïden krijgt, moet u een stabiele dosis hebben gedurende >= 28 dagen voorafgaand aan dag 1 (onstabiele dosering komt niet in aanmerking).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 3.
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te beoordelen en uit te voeren (wettelijk geautoriseerde toestemming acceptabel).

Uitsluitingscriteria:

• Actieve levensbedreigende complicatie(s) van onderliggende eosinofiele ziekte (d.w.z. leukostase; acute trombo-embolische ziekte inclusief betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS); ernstige long- of hartdisfunctie). Stabilisatie van acute, levensbedreigende eosinofielengerelateerde comorbiditeiten zal rekrutering van de patiënt mogelijk maken.
• Door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) gedefinieerd myeloïde neoplasma geassocieerd met andere eosinofilie dan CEL NOS en herschikte JAK2-neoplasmata (bijv. myelodysplastisch syndroom (MDS); myeloproliferatieve neoplasmata (MPN); MDS/MPN-overlapstoornissen; en systemische mastocytose (SM).
• Reactieve hypereosinofilie als gevolg van bindweefselziekte, sarcoïdose of eosinofiele granulomatose met polyangiitis.
• Orgaanbeperkt? Weefsel? eosinofilie met de afwezigheid van perifere eosinofilie in het bloed.
• Invasieve maligniteiten in de afgelopen 2 jaar behalve behandelde huidcarcinomen in een vroeg stadium, volledig gereseceerd intra-epitheliaal carcinoom van de cervix en volledig gereseceerde papillaire schildklier- en folliculaire schildklierkankers.
• Myeloïde of lymfoïde neoplasma met eosinofilie en afwijkingen van PDGFRA, PDGFRB of FGFR1.
• Verwacht een hematopoëtische stamceltransplantatie te ontvangen binnen de eerste 6 maanden van de proefbehandeling.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Levensverwachting < 6 maanden.
• Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende diagnose van chronisch actieve hepatitis B of C (virale testen zijn niet vereist). Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B en/of C worden toegelaten als het virus op het moment van inschrijving niet actief en onopgemerkt is (testen vereist als er een bekende voorgeschiedenis is), en dergelijke patiënten niet actief een antivirale behandeling krijgen specifiek voor hepatitis B en/of C.
• Klinisch ernstige infecties die voortdurende antibiotische therapie vereisen.
• Parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Aantal bloedplaatjes =< 25 x 10^9/L bij baseline.
• Alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) > 4 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine > 4 x ULN (indien beschouwd als niet gerelateerd aan de onderliggende eosinofiele aandoening).
• Nierfunctie in het eindstadium (creatinineklaring [CrCl] < 15 ml/min of glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] < 15 ml/min), ongeacht of hemodialyse vereist is.
• Gebruik van experimentele of commerciële therapieën met de bedoeling om de onderliggende eosinofiele aandoening binnen 28 dagen na aanvang van de studie te behandelen, inclusief interferon; imatinib; alemtuzumab; ciclosporine; methotrexaat; mepolizumab; benralizumab; of andere antilichaamtherapieën.
• Gebruik van hydroxyurea binnen 7 dagen na aanvang van de studie.
• Voorafgaande therapie met ruxolitinib of andere JAK-remmers.
• Eerdere allergische reacties op JAK-remmers of hulpstoffen.
• Niet bereid om zich te onthouden van heteroseksueel contact of ermee in te stemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken en na te leven, 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de behandelingsperiode en gedurende 12 weken na stopzetting van de onderzoeksbehandeling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de screeningperiode een positieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben.