Ruxolitinibe no tratamento de pacientes com síndrome hipereosinofílica ou distúrbios eosinofílicos primários

Critério de inclusão:

• O indivíduo com síndrome hipereosinofílica idiopática deve atender ao seguinte:

  • Tem pelo menos 2 leituras com contagem absoluta de eosinófilos >= 1.500/mm^3 nos 3 meses anteriores ao início do ruxolitinibe (uma leitura deve ser durante o período de triagem).
  • Dependente, intolerante ou refratário a corticosteróides OU tem doença recidivante/refratária a outra terapia além de corticosteróides.
  • Sintomático de sua doença OU tem um ou mais sinais de lesão de órgão (avaliado pelo investigador como possivelmente relacionado à eosinofilia ou comprovado por biópsia). Isso pode incluir envolvimento da pele, pulmão, coração, sistema nervoso central, fígado ou gastrointestinal (GI), ou evidência de aumento hepático ou esplênico sintomático.

• Sujeito com hipereosinofilia variante de linfócitos deve atender ao seguinte

  • Tem pelo menos 2 leituras com contagem absoluta de eosinófilos >= 1.500/mm^3 nos 3 meses anteriores ao início do ruxolitinibe (uma leitura deve ser durante o período de triagem).
  • Dependente, intolerante ou refratário a corticosteroides* OU tem doença recidivante/refratária a outra terapia além dos corticosteroides.
  • Sintomático de sua doença OU tem um ou mais sinais de lesão de órgão (avaliado pelo investigador como possivelmente relacionado à eosinofilia ou comprovado por biópsia). Isso pode incluir envolvimento da pele, pulmão, coração, sistema nervoso central, fígado ou GI, ou evidência de aumento hepático ou esplênico sintomático
  • Tem imunofenótipo anormal de linfócitos T por citometria de fluxo.

• Sujeito com leucemia eosinofílica crônica, não especificada de outra forma (CEL,NOS) deve atender ao seguinte

  • Tem pelo menos 2 leituras com contagem absoluta de eosinófilos >= 500/mm^3 nos 3 meses anteriores ao início do ruxolitinibe (uma leitura deve ser durante o período de triagem).
  • Recém-diagnosticado OU recebendo corticosteroides OU tem doença recidivante/refratária a qualquer terapia além de corticosteroides.

  • Tem aumento de blastos no sangue ou na medula óssea (> 5% e < 20%) e/ou citogenética clonal ou anormalidade molecular

    • Indivíduos com mutações JAK2 estão incluídos neste grupo.

• O indivíduo com neoplasia eosinofílica rearranjada por JAK2 deve atender aos seguintes requisitos

  • Tem pelo menos 2 leituras com contagem absoluta de eosinófilos >= 500/mm^3 nos 3 meses anteriores ao início do ruxolitinibe (uma leitura deve ser durante o período de triagem).

  • Recém-diagnosticado OU recebendo corticosteroides OU tem doença recidivante/refratária a qualquer terapia além de corticosteroides.

    • Este grupo inclui indivíduos com rearranjos PCM1-JAK2, BCR-JAK2, ETV6-JAK2 ou outros JAK2.
• Se estiver recebendo corticosteroides, deve ser uma dose estável por >= 28 dias antes do Dia 1 (dosagem instável não elegível).
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3.
• Disposto e capaz de revisar e executar o consentimento informado (consentimento legalmente autorizado aceitável).

Critério de exclusão:

• Complicação(ões) ativa(s) com risco de vida de doença eosinofílica subjacente (ou seja, leucostasia; doença tromboembólica aguda incluindo envolvimento do sistema nervoso central (SNC); disfunção pulmonar ou cardíaca grave). A estabilização de comorbidades agudas e potencialmente fatais relacionadas a eosinófilos permitirá a inscrição do paciente.
• Neoplasia mielóide definida pela Organização Mundial da Saúde (OMS) associada a eosinofilia diferente de CEL NOS e neoplasias rearranjadas JAK2 (por exemplo, síndrome mielodisplásica (SMD); neoplasias mieloproliferativas (MPN); distúrbios de sobreposição MDS/MPN; e mastocitose sistêmica (SM).
• Hipereosinofilia reativa devido a doença do tecido conjuntivo, sarcoidose ou granulomatose eosinofílica com poliangeíte.
• Tecido restrito a órgão? eosinofilia com a ausência de eosinofilia periférica no sangue.
• Malignidade invasiva nos últimos 2 anos, exceto carcinomas de pele em estágio inicial tratados, carcinoma intraepitelial do colo do útero completamente ressecado e câncer de tireoide papilar e folicular completamente ressecado.
• Neoplasia mielóide ou linfóide com eosinofilia e anormalidades de PDGFRA, PDGFRB ou FGFR1.
• Antecipado para receber um transplante de células-tronco hematopoiéticas nos primeiros 6 meses de tratamento em julgamento.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo.
• Expectativa de vida < 6 meses.
• Diagnóstico conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Diagnóstico conhecido de hepatite B ou C crônica ativa (o teste viral não é necessário). Indivíduos com histórico conhecido de hepatite B e/ou C são permitidos no estudo se, no momento da inscrição, o vírus não estiver ativo e não detectado (teste necessário se houver histórico conhecido) e esses pacientes não estiverem recebendo tratamento antiviral ativamente específico para hepatite B e/ou C.
• Infecções clinicamente graves que requerem antibioticoterapia contínua.
• Infecção parasitária diagnosticada dentro de 24 semanas antes da inscrição.
• Contagem de plaquetas =< 25 x 10^9/L na linha de base.
• Alanina aminotransferase (ALT)/glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) > 4 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta > 4 x LSN (se considerado não relacionado ao distúrbio eosinofílico subjacente).
• Função renal em estágio final (depuração de creatinina [CrCl] < 15 mL/min ou taxa de filtração glomerular [GFR] < 15 mL/min), independentemente da necessidade de hemodiálise.
• Uso de terapias em investigação ou comerciais com a intenção de tratar o distúrbio eosinofílico subjacente dentro de 28 dias do início do estudo, incluindo interferon; imatinibe; alentuzumabe; ciclosporina; metotrexato; mepolizumabe; benralizumabe; ou outras terapias de anticorpos.
• Uso de hidroxiureia dentro de 7 dias do início do estudo.
• Terapia prévia com ruxolitinibe ou outros inibidores de JAK.
• Reações alérgicas anteriores a inibidores ou excipientes de JAK.
• Recusar-se a se comprometer com a abstinência de contato heterossexual ou concordar em usar e cumprir métodos contraceptivos altamente eficazes, 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo, durante o período de tratamento e por 12 semanas após a descontinuação do tratamento do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez positivo (urina ou soro) durante o período de triagem.