Ruxolitinib dans le traitement des patients atteints de syndrome hyperéosinophile ou de troubles éosinophiles primaires

Critère d'intégration:

• Le sujet atteint du syndrome hyperéosinophile idiopathique doit répondre aux critères suivants :

  • A au moins 2 lectures avec un nombre absolu d'éosinophiles> = 1 500 / mm ^ 3 au cours des 3 mois précédant le début du ruxolitinib (une lecture doit avoir lieu pendant la période de dépistage).
  • Dépendant, intolérant ou réfractaire aux corticostéroïdes OU a une maladie récidivante/réfractaire à un autre traitement en plus des corticostéroïdes.
  • Symptomatique de sa maladie OU présente un ou plusieurs signes de lésions organiques (évaluées par l'investigateur comme pouvant être liées à l'éosinophilie ou prouvées par biopsie). Cela peut inclure une atteinte cutanée, pulmonaire, cardiaque, du système nerveux central, hépatique ou gastro-intestinale (GI), ou des signes d'hypertrophie hépatique ou splénique symptomatique.

• Le sujet atteint d'hyperéosinophilie à variante lymphocytaire doit répondre aux critères suivants

  • A au moins 2 lectures avec un nombre absolu d'éosinophiles> = 1 500 / mm ^ 3 au cours des 3 mois précédant le début du ruxolitinib (une lecture doit avoir lieu pendant la période de dépistage).
  • Dépendant, intolérant ou réfractaire aux corticostéroïdes* OU a une maladie en rechute/réfractaire à un autre traitement en plus des corticostéroïdes.
  • Symptomatique de sa maladie OU présente un ou plusieurs signes de lésions organiques (évaluées par l'investigateur comme pouvant être liées à l'éosinophilie ou prouvées par biopsie). Cela peut inclure une atteinte cutanée, pulmonaire, cardiaque, du système nerveux central, hépatique ou gastro-intestinal, ou des signes d'hypertrophie hépatique ou splénique symptomatique
  • Présente un immunophénotype anormal des lymphocytes T par cytométrie en flux.

• Le sujet atteint de leucémie chronique à éosinophiles, non spécifié ailleurs (CEL, NOS) doit répondre aux critères suivants

  • A au moins 2 lectures avec un nombre absolu d'éosinophiles> = 500 / mm ^ 3 au cours des 3 mois précédant le début du ruxolitinib (une lecture doit avoir lieu pendant la période de dépistage).
  • Nouvellement diagnostiqué OU recevant des corticostéroïdes OU ayant une maladie récidivante/réfractaire à tout traitement autre que les corticostéroïdes.

  • A augmenté le nombre de blastes dans le sang ou la moelle osseuse (> 5 % et < 20 %) et/ou présente une anomalie cytogénétique ou moléculaire clonale

    • Les sujets porteurs de mutations JAK2 sont inclus dans ce groupe.

• Le sujet atteint d'un néoplasme éosinophile réarrangé JAK2 doit répondre aux critères suivants

  • A au moins 2 lectures avec un nombre absolu d'éosinophiles> = 500 / mm ^ 3 au cours des 3 mois précédant le début du ruxolitinib (une lecture doit avoir lieu pendant la période de dépistage).

  • Nouvellement diagnostiqué OU recevant des corticostéroïdes OU ayant une maladie récidivante/réfractaire à tout traitement autre que les corticostéroïdes.

    • Ce groupe comprend des sujets avec PCM1-JAK2, BCR-JAK2, ETV6-JAK2 ou d'autres réarrangements JAK2.
• Si vous recevez des corticostéroïdes, la dose doit être stable pendant >= 28 jours avant le jour 1 (dosage instable non éligible).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3.
• Volonté et capable d'examiner et d'exécuter le consentement éclairé (consentement légalement autorisé acceptable).

Critère d'exclusion:

• Complication(s) active(s) potentiellement mortelle(s) d'une maladie éosinophile sous-jacente (c.-à-d., leucostase ; maladie thromboembolique aiguë, y compris atteinte du système nerveux central (SNC) ; dysfonctionnement pulmonaire ou cardiaque grave). La stabilisation des comorbidités aiguës et potentiellement mortelles liées aux éosinophiles permettra l'inscription du patient.
• Tumeur myéloïde définie par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) associée à une éosinophilie autre que CEL NOS et les néoplasmes réarrangés JAK2 (par exemple, syndrome myélodysplasique (SMD) ; néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) ; troubles de chevauchement MDS/MPN ; et mastocytose systémique (SM).
• Hyperéosinophilie réactive due à une maladie du tissu conjonctif, une sarcoïdose ou une granulomatose à éosinophiles avec polyangéite.
• Organ-restreint? Tissu? éosinophilie avec absence d'éosinophilie périphérique dans le sang.
• Malignité invasive au cours des 2 dernières années, à l'exception des carcinomes cutanés à un stade précoce traités, du carcinome intraépithélial du col de l'utérus complètement réséqué et des cancers papillaires de la thyroïde et de la thyroïde folliculaire complètement réséqués.
• Tumeur myéloïde ou lymphoïde avec éosinophilie et anomalies de PDGFRA, PDGFRB ou FGFR1.
• Devrait recevoir une greffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 6 premiers mois de traitement à l'essai.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
• Espérance de vie < 6 mois.
• Diagnostic connu du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Diagnostic connu d'hépatite chronique active B ou C (le test viral n'est pas requis). Les sujets ayant des antécédents connus d'hépatite B et/ou C sont admis à l'essai si, au moment de l'inscription, le virus n'est pas actif et non détecté (test requis s'il y a des antécédents connus), et ces patients ne reçoivent pas activement un traitement antiviral spécifique de l'hépatite B et/ou C.
• Infections cliniquement graves nécessitant une antibiothérapie continue.
• Infection parasitaire diagnostiquée dans les 24 semaines précédant l'inscription.
• Numération plaquettaire =< 25 x 10^9/L au départ.
• Alanine aminotransférase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) > 4 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe > 4 x LSN (si elle est considérée comme non liée au trouble éosinophile sous-jacent).
• Fonction rénale au stade terminal (clairance de la créatinine [ClCr] < 15 ml/min ou débit de filtration glomérulaire [DFG] < 15 ml/min), qu'une hémodialyse soit nécessaire ou non.
• Utilisation de thérapies expérimentales ou commerciales dans le but de traiter le trouble éosinophile sous-jacent dans les 28 jours suivant le début de l'étude, y compris l'interféron ; l'imatinib ; l'alemtuzumab ; ciclosporine; méthotrexate; le mépolizumab ; le benralizumab ; ou d'autres traitements par anticorps.
• Utilisation d'hydroxyurée dans les 7 jours suivant le début de l'étude.
• Traitement antérieur par le ruxolitinib ou d'autres inhibiteurs de JAK.
• Antécédents de réactions allergiques aux inhibiteurs ou aux excipients de JAK.
• Refus de s'engager à s'abstenir de contacts hétérosexuels ou d'accepter d'utiliser et de se conformer à une contraception hautement efficace, 28 jours avant le début du traitement à l'étude, pendant la période de traitement et pendant 12 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude.
• Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse positif (urine ou sérum) pendant la période de dépistage.