Ruxolitinib til behandling af patienter med hypereosinofilt syndrom eller primære eosinofile lidelser

Inklusionskriterier:

• Person med idiopatisk hypereosinofil syndrom skal opfylde følgende:

  • Har mindst 2 aflæsninger med et absolut eosinofiltal >= 1.500/mm^3 i de foregående 3 måneder før start af ruxolitinib (en aflæsning skal være i screeningsperioden).
  • Afhængig, intolerant eller refraktær over for kortikosteroider ELLER har recidiverende/refraktær sygdom over for anden behandling end kortikosteroider.
  • Symptomatisk fra hans/hendes sygdom ELLER har et eller flere tegn på organskade (vurderet af investigator som muligvis relateret til eosinofili eller biopsi-bevist). Dette kan omfatte hud-, lunge-, hjerte-, centralnervesystem-, lever- eller gastrointestinale (GI) involvering eller tegn på symptomatisk lever- eller miltforstørrelse.

• Person med lymfocytvariant hypereosinofili skal opfylde følgende

  • Har mindst 2 aflæsninger med et absolut eosinofiltal >= 1.500/mm^3 i de foregående 3 måneder før start af ruxolitinib (en aflæsning skal være i screeningsperioden).
  • Afhængig, intolerant eller refraktær over for kortikosteroider* ELLER har recidiverende/refraktær sygdom over for anden behandling end kortikosteroider.
  • Symptomatisk fra hans/hendes sygdom ELLER har et eller flere tegn på organskade (vurderet af investigator som muligvis relateret til eosinofili eller biopsi-bevist). Dette kan omfatte hud-, lunge-, hjerte-, centralnervesystem-, lever- eller GI-påvirkning eller tegn på symptomatisk lever- eller miltforstørrelse
  • Har unormal T-lymfocyt immuno-fænotype ved flowcytometri.

• Person med kronisk eosinofil leukæmi, ikke andet specificeret (CEL,NOS) skal opfylde følgende

  • Har mindst 2 aflæsninger med et absolut eosinofiltal >= 500/mm^3 i de foregående 3 måneder før start af ruxolitinib (en aflæsning skal være i screeningsperioden).
  • Nydiagnosticeret ELLER, der modtager kortikosteroider ELLER har recidiverende/refraktær sygdom til enhver behandling udover kortikosteroider.

  • Har øgede blaster i blodet eller knoglemarven (> 5 % og < 20 %) og/eller en klonal cytogenetisk eller molekylær abnormitet

    • Individer med JAK2-mutationer er inkluderet i denne gruppe.

• Person med JAK2-omlejret eosinofil neoplasma skal opfylde følgende

  • Har mindst 2 aflæsninger med et absolut eosinofiltal >= 500/mm^3 i de foregående 3 måneder før start af ruxolitinib (en aflæsning skal være i screeningsperioden).

  • Nydiagnosticeret ELLER, der modtager kortikosteroider ELLER har recidiverende/refraktær sygdom til enhver behandling udover kortikosteroider.

    • Denne gruppe inkluderer forsøgspersoner med PCM1-JAK2, BCR-JAK2, ETV6-JAK2 eller andre JAK2-omlejringer.
• Hvis du får kortikosteroider, skal den være en stabil dosis i >= 28 dage før dag 1 (ustabil dosering ikke kvalificeret).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 3.
• Villig og i stand til at gennemgå og udføre informeret samtykke (lovligt autoriseret samtykke acceptabelt).

Ekskluderingskriterier:

• Aktive livstruende komplikationer fra underliggende eosinofil sygdom (dvs. leukostase; akut tromboembolisk sygdom, herunder involvering af centralnervesystemet (CNS), alvorlig lunge- eller hjertedysfunktion). Stabilisering af akutte, livstruende eosinofil-relaterede komorbiditeter vil tillade indskrivning af patienten.
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) definerede myeloid neoplasma forbundet med andre eosinofili end CEL NOS og JAK2 omarrangerede neoplasmer (f.eks. myelodysplastisk syndrom (MDS); myeloproliferative neoplasmer (MPN); MDS/MPN overlapsforstyrrelser; og systemisk mastocytose (SM).
• Reaktiv hypereosinofili på grund af bindevævssygdom, sarkoidose eller eosinofil granulomatose med polyangiitis.
• Organ-begrænset ?væv? eosinofili med fravær af perifer eosinofili i blodet.
• Invasiv malignitet over de foregående 2 år med undtagelse af behandlede hudkarcinomer i tidligt stadie, fuldstændigt resekeret intraepitelialt karcinom i livmoderhalsen og fuldstændigt resekeret papillært skjoldbruskkirtel og follikulær skjoldbruskkirtelcancer.
• Myeloid eller lymfoid neoplasma med eosinofili og abnormiteter af PDGFRA, PDGFRB eller FGFR1.
• Forventes at modtage en hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de første 6 måneders behandling på forsøg.
• Større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
• Forventet levetid på < 6 måneder.
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV).
• Kendt diagnose af kronisk aktiv hepatitis B eller C (viral test er ikke påkrævet). Forsøgspersoner med en kendt anamnese med hepatitis B og/eller C er tilladt i forsøg, hvis virusset på indskrivningstidspunktet ikke er aktivt og uopdaget (test påkrævet, hvis der er en kendt historie), og sådanne patienter ikke aktivt modtager antiviral behandling specifik for hepatitis B og/eller C.
• Klinisk alvorlige infektioner, der kræver løbende antibiotikabehandling.
• Parasitisk infektion diagnosticeret inden for 24 uger før indskrivning.
• Blodpladeantal =< 25 x 10^9/L ved baseline.
• Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) > 4 x øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin > 4 x ULN (hvis det anses for ikke at være relateret til den underliggende eosinofile lidelse).
• Nyrefunktion i slutstadiet (kreatininclearance [CrCl] < 15 ml/min eller glomerulær filtrationshastighed [GFR] < 15 ml/min) uanset om hæmodialyse er påkrævet.
• Brug af undersøgelses- eller kommercielle terapier med det formål at behandle den underliggende eosinofile lidelse inden for 28 dage efter studiestart, inklusive interferon; imatinib; alemtuzumab; cyclosporin; methotrexat; mepolizumab; benralizumab; eller andre antistofbehandlinger.
• Brug af hydroxyurinstof inden for 7 dage efter studiestart.
• Tidligere behandling med ruxolitinib eller andre JAK-hæmmere.
• Tidligere allergiske reaktioner på JAK-hæmmere eller hjælpestoffer.
• Uvillig til at forpligte sig til at afholde sig fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge og overholde højeffektiv prævention, 28 dage før start af forsøgslægemidlet, i behandlingsperioden og i 12 uger efter seponering af undersøgelsesbehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv graviditetstest (urin eller serum) under screeningsperioden.