Ruxolitinib nel trattamento di pazienti con sindrome ipereosinofila o disturbi eosinofili primari

Criterio di inclusione:

• Il soggetto con sindrome ipereosinofila idiopatica deve soddisfare quanto segue:

  • Presenta almeno 2 letture con una conta assoluta degli eosinofili >= 1.500/mm^3 nei 3 mesi precedenti l'inizio di ruxolitinib (una lettura deve essere effettuata durante il periodo di screening).
  • Dipendente, intollerante o refrattario ai corticosteroidi OPPURE ha una malattia recidivante/refrattaria ad altre terapie oltre ai corticosteroidi.
  • - Sintomatico dalla sua malattia OPPURE ha uno o più segni di danno d'organo (valutato dallo sperimentatore come possibilmente correlato all'eosinofilia o provato dalla biopsia). Ciò può includere coinvolgimento cutaneo, polmonare, cardiaco, del sistema nervoso centrale, del fegato o gastrointestinale (GI) o evidenza di ingrossamento epatico o splenico sintomatico.

• Il soggetto con ipereosinofilia variante linfocitaria deve soddisfare quanto segue

  • Ha almeno 2 letture con una conta assoluta degli eosinofili >= 1.500/mm^3 nei 3 mesi precedenti prima dell'inizio di ruxolitinib (una lettura deve essere durante il periodo di screening).
  • Dipendente, intollerante o refrattario ai corticosteroidi* OPPURE ha una malattia recidivante/refrattaria ad altre terapie oltre ai corticosteroidi.
  • - Sintomatico dalla sua malattia OPPURE ha uno o più segni di danno d'organo (valutato dallo sperimentatore come possibilmente correlato all'eosinofilia o provato dalla biopsia). Ciò può includere interessamento cutaneo, polmonare, cardiaco, del sistema nervoso centrale, del fegato o del tratto gastrointestinale o evidenza di ingrossamento epatico o splenico sintomatico
  • Ha un immunofenotipo dei linfociti T anomalo alla citometria a flusso.

• Il soggetto con leucemia eosinofila cronica, non altrimenti specificata (CEL, NAS) deve soddisfare quanto segue

  • Ha almeno 2 letture con una conta assoluta degli eosinofili >= 500/mm^3 nei 3 mesi precedenti prima dell'inizio di ruxolitinib (una lettura deve essere durante il periodo di screening).
  • - Malattia di nuova diagnosi O che riceve corticosteroidi OPPURE malattia recidivante/refrattaria a qualsiasi terapia oltre ai corticosteroidi.

  • Ha un aumento dei blasti nel sangue o nel midollo osseo (> 5% e < 20%) e/o un'anomalia clonale citogenetica o molecolare

    • I soggetti con mutazioni JAK2 sono inclusi in questo gruppo.

• Il soggetto con neoplasia eosinofila riarrangiata JAK2 deve soddisfare quanto segue

  • Ha almeno 2 letture con una conta assoluta degli eosinofili >= 500/mm^3 nei 3 mesi precedenti prima dell'inizio di ruxolitinib (una lettura deve essere durante il periodo di screening).

  • - Malattia di nuova diagnosi O che riceve corticosteroidi OPPURE malattia recidivante/refrattaria a qualsiasi terapia oltre ai corticosteroidi.

    • Questo gruppo include soggetti con riarrangiamenti PCM1-JAK2, BCR-JAK2, ETV6-JAK2 o altri JAK2.
• Se si ricevono corticosteroidi, deve essere una dose stabile per >= 28 giorni prima del Giorno 1 (dosaggio instabile non idoneo).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3.
• Disposto e in grado di rivedere ed eseguire il consenso informato (consenso legalmente autorizzato accettabile).

Criteri di esclusione:

• Complicanza(i) attiva(e) pericolosa(i) per la vita da malattia eosinofila sottostante (es. leucostasi; malattia tromboembolica acuta compreso il coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC); grave disfunzione polmonare o cardiaca). La stabilizzazione delle comorbilità acute e pericolose per la vita correlate agli eosinofili consentirà l'arruolamento del paziente.
• Neoplasia mieloide definita dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) associata a eosinofilia diversa da CEL NOS e neoplasie riarrangiate JAK2 (ad esempio, sindrome mielodisplastica (MDS); neoplasie mieloproliferative (MPN); disturbi di sovrapposizione MDS/MPN; e mastocitosi sistemica (SM).
• Ipereosinofilia reattiva dovuta a malattia del tessuto connettivo, sarcoidosi o granulomatosi eosinofila con poliangioite.
• ?tessuto? eosinofilia con assenza di eosinofilia periferica nel sangue.
• Tumore maligno invasivo nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei carcinomi cutanei in fase iniziale trattati, del carcinoma intraepiteliale della cervice completamente resecato e dei tumori tiroidei papillari e follicolari completamente resecati.
• Neoplasia mieloide o linfoide con eosinofilia e anomalie di PDGFRA, PDGFRB o FGFR1.
• Si prevede di ricevere un trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro i primi 6 mesi di trattamento in prova.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Aspettativa di vita < 6 mesi.
• Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Diagnosi nota di epatite cronica attiva B o C (non è richiesto il test virale). I soggetti con una storia nota di epatite B e/o C sono ammessi al processo se al momento dell'arruolamento il virus non è attivo e non è stato rilevato (test richiesti se c'è una storia nota) e tali pazienti non stanno ricevendo attivamente un trattamento antivirale specifico per l'epatite B e/o C.
• Infezioni clinicamente gravi che richiedono una terapia antibiotica continua.
• Infezione parassitaria diagnosticata entro 24 settimane prima dell'arruolamento.
• Conta piastrinica =< 25 x 10^9/L al basale.
• Alanina aminotransferasi (ALT)/siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) > 4 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta > 4 x ULN (se considerata non correlata alla malattia eosinofila sottostante).
• Funzionalità renale allo stadio terminale (clearance della creatinina [CrCl] < 15 mL/min o velocità di filtrazione glomerulare [GFR] < 15 mL/min) indipendentemente dal fatto che sia necessaria l'emodialisi.
• Uso di terapie sperimentali o commerciali con l'intento di trattare il disturbo eosinofilico sottostante entro 28 giorni dall'inizio dello studio, compreso l'interferone; imatinib; alemtuzumab; ciclosporina; metotrexato; mepolizumab; benralizumab; o altre terapie anticorpali.
• Uso di idrossiurea entro 7 giorni dall'inizio dello studio.
• Terapia precedente con ruxolitinib o altri inibitori JAK.
• Precedenti reazioni allergiche agli inibitori JAK o agli eccipienti.
• - Non disposto a impegnarsi all'astinenza dal contatto eterosessuale o accettare di utilizzare e rispettare una contraccezione altamente efficace, 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio, durante il periodo di trattamento e per 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio.
• Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza positivo (urina o siero) durante il periodo di screening.