Ruxolitinib 治疗嗜酸性粒细胞增多综合征或原发性嗜酸性粒细胞紊乱患者

纳入标准：

• 患有特发性嗜酸性粒细胞增多综合征的受试者必须满足以下条件：

  • 在开始 ruxolitinib 之前的前 3 个月中至少有 2 个读数的嗜酸性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3（一个读数必须在筛选期间）。
  • 对皮质类固醇有依赖性、不耐受性或难治性，或者对皮质类固醇以外的其他疗法有复发/难治性疾病。
  • 他/她的疾病有症状或有一个或多个器官损伤的迹象（由研究者评估为可能与嗜酸性粒细胞增多有关或经活检证实）。 这可能包括皮肤、肺、心脏、中枢神经系统、肝脏或胃肠道 (GI) 受累，或有症状的肝脏或脾脏肿大的证据。

• 患有淋巴细胞变异性嗜酸性粒细胞增多症的受试者必须满足以下条件

  • 在开始 ruxolitinib 之前的前 3 个月中至少有 2 个读数的嗜酸性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3（一个读数必须在筛选期间）。
  • 对皮质类固醇有依赖性、不耐受性或难治性 * 或对皮质类固醇以外的其他疗法有复发/难治性疾病。
  • 他/她的疾病有症状或有一个或多个器官损伤的迹象（由研究者评估为可能与嗜酸性粒细胞增多有关或经活检证实）。 这可能包括皮肤、肺、心脏、中枢神经系统、肝脏或胃肠道受累，或有症状的肝脏或脾脏肿大的证据
  • 流式细胞仪显示 T 淋巴细胞免疫表型异常。

• 患有慢性嗜酸性粒细胞白血病的受试者，未另行指定（CEL，NOS）必须满足以下条件

  • 在开始 ruxolitinib 之前的前 3 个月内至少有 2 个读数的绝对嗜酸性粒细胞计数 >= 500/mm^3（一个读数必须在筛选期间）。
  • 新诊断的或正在接受皮质类固醇激素治疗或患有除皮质类固醇激素以外的任何治疗的复发/难治性疾病。

  • 血液或骨髓中的母细胞增多（> 5% 和 < 20%），和/或克隆细胞遗传学或分子异常

    • 具有 JAK2 突变的受试者包括在该组中。

• 患有 JAK2 重排嗜酸性粒细胞性肿瘤的受试者必须满足以下条件

  • 在开始 ruxolitinib 之前的前 3 个月内至少有 2 个读数的绝对嗜酸性粒细胞计数 >= 500/mm^3（一个读数必须在筛选期间）。

  • 新诊断的或正在接受皮质类固醇激素治疗或患有除皮质类固醇激素以外的任何治疗的复发/难治性疾病。

    • 该组包括具有 PCM1-JAK2、BCR-JAK2、ETV6-JAK2 或其他 JAK2 重排的受试者。
• 如果接受皮质类固醇，必须在第 1 天之前稳定剂量 >= 28 天（不稳定剂量不符合条件）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 3。
• 愿意并能够审查和执行知情同意（可接受合法授权的同意）。

排除标准：

• 来自潜在嗜酸性粒细胞疾病（即白细胞淤积；急性血栓栓塞性疾病，包括中枢神经系统 (CNS) 受累；严重的肺或心脏功能障碍）的活动性危及生命的并发症。 急性、危及生命的嗜酸性粒细胞相关合并症的稳定将允许患者入组。
• 世界卫生组织 (WHO) 定义了除 CEL NOS 和 JAK2 重排肿瘤外与嗜酸性粒细胞增多相关的髓系肿瘤（例如，骨髓增生异常综合征 (MDS)；骨髓增生性肿瘤 (MPN)；MDS/MPN 重叠疾病；和系统性肥大细胞增多症 (SM)。
• 结缔组织病、结节病或嗜酸性肉芽肿伴多血管炎引起的反应性嗜酸性粒细胞增多症。
• 器官限制？组织？嗜酸性粒细胞增多，但血液中没有外周嗜酸性粒细胞增多。
• 过去 2 年内的侵袭性恶性肿瘤，治疗过的早期皮肤癌、完全切除的宫颈上皮内癌以及完全切除的甲状腺乳头状癌和滤泡状甲状腺癌除外。
• 伴有嗜酸性粒细胞增多和 PDGFRA、PDGFRB 或 FGFR1 异常的髓样或淋巴样肿瘤。
• 预计在试验治疗的前 6 个月内接受造血干细胞移植。
• 进入研究前 4 周内进行过大手术。
• 预期寿命<6个月。
• 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
• 慢性活动性乙型或丙型肝炎的已知诊断（不需要病毒检测）。 允许具有已知乙型和/或丙型肝炎病史的受试者参加试验，前提是在入组时病毒不活跃且未检测到（如果有已知病史则需要进行检测），并且此类患者未积极接受抗病毒治疗特定于乙型和/或丙型肝炎。
• 需要持续抗生素治疗的临床严重感染。
• 入组前 24 周内诊断出寄生虫感染。
• 基线时血小板计数 =< 25 x 10^9/L。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) > 4 x 正常值上限 (ULN) 或直接胆红素 > 4 x ULN（如果被认为与潜在的嗜酸性粒细胞增多症无关）。
• 无论是否需要血液透析，终末期肾功能（肌酐清除率 [CrCl] < 15 mL/min 或肾小球滤过率 [GFR] < 15 mL/min）。
• 在研究开始后 28 天内使用旨在治疗潜在嗜酸性粒细胞增多症的研究性或商业性疗法，包括干扰素；伊马替尼;阿仑单抗；环孢菌素；甲氨蝶呤;美泊利单抗；贝那利珠单抗；或其他抗体疗法。
• 研究开始后 7 天内使用羟基脲。
• 既往接受鲁索替尼或其他 JAK 抑制剂治疗。
• 以前对 JAK 抑制剂或赋形剂有过敏反应。
• 在开始研究药物前 28 天、治疗期间和研究治疗停止后 12 周内，不愿承诺戒除异性接触或同意使用和遵守高效避孕措施。
• 在筛查期间妊娠试验（尿液或血清）呈阳性的育龄女性。