Ruxolitinib en el tratamiento de pacientes con síndrome hipereosinofílico o trastornos eosinofílicos primarios

Criterios de inclusión:

• El sujeto con síndrome hipereosinofílico idiopático debe cumplir con lo siguiente:

  • Tiene al menos 2 lecturas con un recuento absoluto de eosinófilos >= 1500/mm^3 en los 3 meses anteriores a comenzar con ruxolitinib (una lectura debe ser durante el período de selección).
  • Dependiente, intolerante o refractario a los corticosteroides O tiene enfermedad recidivante/refractaria a otra terapia además de los corticosteroides.
  • Sintomático de su enfermedad O tiene uno o más signos de daño orgánico (evaluado por el investigador como posiblemente relacionado con eosinofilia o comprobado por biopsia). Esto puede incluir compromiso de la piel, pulmón, corazón, sistema nervioso central, hígado o gastrointestinal (GI), o evidencia de agrandamiento hepático o esplénico sintomático.

• Los sujetos con hipereosinofilia variante de linfocitos deben cumplir con los siguientes

  • Tiene al menos 2 lecturas con un recuento absoluto de eosinófilos >= 1500/mm^3 en los 3 meses anteriores a comenzar con ruxolitinib (una lectura debe ser durante el período de selección).
  • Dependiente, intolerante o refractario a los corticosteroides* O tiene enfermedad recidivante/refractaria a otra terapia además de los corticosteroides.
  • Sintomático de su enfermedad O tiene uno o más signos de daño orgánico (evaluado por el investigador como posiblemente relacionado con eosinofilia o comprobado por biopsia). Esto puede incluir afectación de la piel, los pulmones, el corazón, el sistema nervioso central, el hígado o el tubo digestivo, o evidencia de agrandamiento hepático o esplénico sintomático.
  • Tiene inmunofenotipo anormal de linfocitos T por citometría de flujo.

• Los sujetos con leucemia eosinofílica crónica, no especificada (CEL,NOS) deben cumplir con los siguientes

  • Tiene al menos 2 lecturas con un recuento absoluto de eosinófilos >= 500/mm^3 en los 3 meses anteriores a comenzar con ruxolitinib (una lectura debe ser durante el período de selección).
  • Recién diagnosticado O recibe corticosteroides O tiene enfermedad recidivante/refractaria a cualquier tratamiento además de los corticosteroides.

  • Tiene un aumento de blastos en la sangre o la médula ósea (> 5 % y < 20 %) y/o una anomalía citogenética o molecular clonal

    • Los sujetos con mutaciones en JAK2 se incluyen dentro de este grupo.

• El sujeto con neoplasia eosinofílica con reordenamiento JAK2 debe cumplir con los siguientes

  • Tiene al menos 2 lecturas con un recuento absoluto de eosinófilos >= 500/mm^3 en los 3 meses anteriores a comenzar con ruxolitinib (una lectura debe ser durante el período de selección).

  • Recién diagnosticado O recibe corticosteroides O tiene enfermedad recidivante/refractaria a cualquier tratamiento además de los corticosteroides.

    • Este grupo incluye sujetos con PCM1-JAK2, BCR-JAK2, ETV6-JAK2 u otros reordenamientos de JAK2.
• Si recibe corticosteroides, debe ser una dosis estable durante >= 28 días antes del Día 1 (la dosis inestable no es elegible).
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) = < 3.
• Dispuesto y capaz de revisar y ejecutar el consentimiento informado (consentimiento legalmente autorizado aceptable).

Criterio de exclusión:

• Complicaciones activas potencialmente mortales de la enfermedad eosinofílica subyacente (es decir, leucostasis, enfermedad tromboembólica aguda que incluye compromiso del sistema nervioso central (SNC), disfunción pulmonar o cardíaca grave). La estabilización de las comorbilidades agudas y potencialmente mortales relacionadas con los eosinófilos permitirá la inscripción del paciente.
• Neoplasia mieloide definida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) asociada con eosinofilia distinta de las neoplasias reorganizadas CEL NOS y JAK2 (p. ej., síndrome mielodisplásico (MDS); neoplasias mieloproliferativas (MPN); trastornos de superposición de MDS/MPN; y mastocitosis sistémica (SM).
• Hipereosinofilia reactiva por enfermedad del tejido conjuntivo, sarcoidosis o granulomatosis eosinofílica con poliangitis.
• ¿Tejido restringido a órganos? eosinofilia con ausencia de eosinofilia periférica en la sangre.
• Neoplasia maligna invasiva durante los 2 años anteriores, excepto carcinomas de piel en etapa temprana tratados, carcinoma intraepitelial de cuello uterino completamente resecado y cánceres de tiroides papilar y folicular de tiroides completamente resecado.
• Neoplasia mieloide o linfoide con eosinofilia y anomalías de PDGFRA, PDGFRB o FGFR1.
• Se espera que reciba un trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los primeros 6 meses de tratamiento en prueba.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Esperanza de vida de < 6 meses.
• Diagnóstico conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Diagnóstico conocido de hepatitis B o C activa crónica (no se requieren pruebas virales). Los sujetos con antecedentes conocidos de hepatitis B y/o C pueden participar en el ensayo si, en el momento de la inscripción, el virus no está activo y no se ha detectado (se requieren pruebas si hay antecedentes conocidos), y dichos pacientes no están recibiendo tratamiento antiviral de forma activa. específico para hepatitis B y/o C.
• Infecciones clínicamente graves que requieren terapia continua con antibióticos.
• Infección parasitaria diagnosticada dentro de las 24 semanas anteriores a la inscripción.
• Recuento de plaquetas = < 25 x 10^9/L al inicio.
• Alanina aminotransferasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) > 4 x límite superior normal (ULN) o bilirrubina directa > 4 x ULN (si se considera que no está relacionado con el trastorno eosinofílico subyacente).
• Función renal en etapa terminal (depuración de creatinina [CrCl] < 15 ml/min o tasa de filtración glomerular [TFG] < 15 ml/min) independientemente de si se requiere hemodiálisis.
• Uso de terapias comerciales o de investigación con la intención de tratar el trastorno eosinofílico subyacente dentro de los 28 días posteriores al inicio del estudio, incluido el interferón; imatinib; alemtuzumab; ciclosporina; metotrexato; mepolizumab; benralizumab; u otras terapias con anticuerpos.
• Uso de hidroxiurea dentro de los 7 días del inicio del estudio.
• Terapia previa con ruxolitinib u otros inhibidores de JAK.
• Reacciones alérgicas previas a inhibidores o excipientes de JAK.
• No estar dispuesto a comprometerse a la abstinencia del contacto heterosexual o aceptar usar y cumplir con un método anticonceptivo altamente efectivo, 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio, durante el período de tratamiento y durante 12 semanas después de la interrupción del tratamiento del estudio.
• Mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo positiva (orina o suero) durante el período de selección.