A ruxolitinib hipereozinofil szindrómában vagy elsődleges eozinofil betegségben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az idiopátiás hipereozinofil szindrómában szenvedő alanynak meg kell felelnie a következőknek:

  • A ruxolitinib megkezdése előtti 3 hónapban legalább 2 leolvasást mutatott, abszolút eozinofilszámmal >= 1500/mm^3 (egy mérésnek a szűrési időszak alatt kell lennie).
  • A kortikoszteroidok függő, intolerancia vagy rezisztens, VAGY a kortikoszteroidokon kívül más terápiára kiújult/refrakter betegsége van.
  • A betegségéből adódó tünetek VAGY szervkárosodásra utaló egy vagy több tünet mutatkozik (a vizsgáló megítélése szerint az eozinofíliával kapcsolatos vagy biopsziával igazolt). Ez magában foglalhatja a bőr, a tüdő, a szív, a központi idegrendszer, a máj vagy a gasztrointesztinális (GI) érintettségét, vagy a tünetekkel járó máj- vagy lépmegnagyobbodást.

• A limfocita-variáns hypereosinophiliában szenvedő alanynak meg kell felelnie a következőknek

  • A ruxolitinib kezelésének megkezdése előtti 3 hónapban legalább 2 mérési eredmény abszolút eozinofilszám >= 1500/mm^3 (egy mérésnek a szűrési időszak alatt kell lennie).
  • Kortikoszteroid-függő, intolerancia vagy refrakter* VAGY a kortikoszteroidokon kívül más terápiára is kiújult/refrakter betegsége van.
  • A betegségéből adódó tünetek VAGY szervkárosodásra utaló egy vagy több tünet mutatkozik (a vizsgáló megítélése szerint az eozinofíliával kapcsolatos vagy biopsziával igazolt). Ez magában foglalhatja a bőr, a tüdő, a szív, a központi idegrendszer, a máj vagy a GI érintettségét, vagy a tünetekkel járó máj- vagy lép-megnagyobbodás jeleit.
  • Áramlási citometriával abnormális T-limfocita immunfenotípusa van.

• A másként nem meghatározott krónikus eozinofil leukémiában szenvedő alanynak (CEL,NOS) meg kell felelnie a következőknek

  • A ruxolitinib-kezelés megkezdése előtti 3 hónapban legalább 2 leolvasása van, abszolút eozinofilszám >= 500/mm^3 (egy mérésnek a szűrési időszak alatt kell lennie).
  • Újonnan diagnosztizált VAGY kortikoszteroidot kapó, VAGY kiújult/refrakter betegsége van a kortikoszteroidokon kívül bármely más kezelésre.

  • Fokozott blastok száma a vérben vagy a csontvelőben (> 5% és < 20%) és/vagy klonális citogenetikai vagy molekuláris rendellenesség

    • A JAK2 mutációval rendelkező alanyok ebbe a csoportba tartoznak.

• A JAK2 által átrendezett eozinofil daganatos betegnek meg kell felelnie a következőknek

  • A ruxolitinib-kezelés megkezdése előtti 3 hónapban legalább 2 leolvasása van, abszolút eozinofilszám >= 500/mm^3 (egy mérésnek a szűrési időszak alatt kell lennie).

  • Újonnan diagnosztizált VAGY kortikoszteroidot kapó, VAGY kiújult/refrakter betegsége van a kortikoszteroidokon kívül bármely más kezelésre.

    • Ebbe a csoportba tartoznak a PCM1-JAK2, BCR-JAK2, ETV6-JAK2 vagy más JAK2 átrendezésű alanyok.
• Ha kortikoszteroidokat kap, az 1. napot megelőzően >= 28 napig stabil dózisnak kell lennie (az instabil adagolás nem alkalmazható).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 3.
• Hajlandó és képes felülvizsgálni és végrehajtani a tájékozott hozzájárulást (jogilag engedélyezett hozzájárulás elfogadható).

Kizárási kritériumok:

• Aktív, életveszélyes szövődmény(ek) a mögöttes eozinofil betegségből (azaz leukosztázis; akut thromboemboliás betegség, beleértve a központi idegrendszer (CNS) érintettségét; súlyos tüdő- vagy szívműködési zavar). Az akut, életveszélyes eozinofilekkel összefüggő társbetegségek stabilizálása lehetővé teszi a beteg felvételét.
• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által meghatározott mieloid neoplazma, amely a CEL NOS és a JAK2 átrendezett neoplazmáitól eltérő eozinofíliához kapcsolódik (például mielodiszpláziás szindróma (MDS), mieloproliferatív neoplazmák (MPN), MDS/MPN átfedési rendellenességek és szisztémás mastocytosis (SM).
• Reaktív hypereosinophilia kötőszöveti betegség, sarcoidosis vagy eozinofil granulomatosis polyangiitis miatt.
• Szervkorlátozott ?szövet? eozinofília a perifériás eozinofília hiányával a vérben.
• Invazív malignitás az elmúlt 2 évben, kivéve a kezelt korai stádiumú bőrkarcinómákat, a teljesen reszekált intraepiteliális méhnyakrákot, valamint a teljesen reszekált papilláris és follikuláris pajzsmirigyrákokat.
• Mieloid vagy limfoid neoplazma eozinofíliával és PDGFRA, PDGFRB vagy FGFR1 rendellenességekkel.
• A kísérlet során a kezelés első 6 hónapjában várhatóan vérképző őssejt-transzplantációt kapnak.
• Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
• Várható élettartam < 6 hónap.
• A humán immunhiány vírus (HIV) ismert diagnózisa.
• Krónikus aktív hepatitis B vagy C ismert diagnózisa (vírusvizsgálat nem szükséges). Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében ismert hepatitis B és/vagy C, részt vehetnek a vizsgálaton, ha a vírus a felvétel időpontjában nem aktív és nem mutatható ki (vizsgálat szükséges, ha a kórelőzmény ismert), és az ilyen betegek nem részesülnek aktívan vírusellenes kezelésben. specifikus a hepatitis B-re és/vagy C-re.
• Klinikailag súlyos fertőzések, amelyek folyamatos antibiotikum kezelést igényelnek.
• A beiratkozás előtt 24 héten belül diagnosztizált parazita fertőzés.
• Thrombocytaszám =< 25 x 10^9/l a kiinduláskor.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) > a normálérték felső határának 4-szerese (ULN) vagy direkt bilirubin > 4-szerese a normálérték felső határának (ha úgy ítélik meg, hogy nincs összefüggésben a mögöttes eozinofil rendellenességgel).
• Végstádiumú vesefunkció (kreatinin-clearance [CrCl] < 15 ml/perc vagy glomeruláris filtrációs ráta [GFR] < 15 ml/perc), függetlenül attól, hogy hemodialízis szükséges-e.
• Vizsgálati vagy kereskedelmi terápiák alkalmazása azzal a céllal, hogy az alapjául szolgáló eozinofil rendellenességet a vizsgálat megkezdését követő 28 napon belül kezeljék, beleértve az interferont is; imatinib; alemtuzumab; ciklosporin; metotrexát; mepolizumab; benralizumab; vagy más antitestterápia.
• A hidroxi-karbamid felhasználása a vizsgálat megkezdését követő 7 napon belül.
• Ruxolitinibbel vagy más JAK-gátlókkal végzett korábbi kezelés.
• Korábbi allergiás reakciók JAK-gátlókkal vagy segédanyagokkal szemben.
• Nem hajlandó elkötelezni magát a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás mellett, vagy beleegyezik abba, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaz és betartsa a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 28 nappal, a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 12 hétig.
• Fogamzóképes korú nők, akiknek pozitív terhességi tesztje (vizelet vagy szérum) a szűrési időszakban.