Makrolidien immunomoduloiva vaikutus luonnossa esiintyvissä influenssavirusinfektioissa yhteisössä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa: Influenssa muodostaa edelleen välittömän uhan kansanterveydelle kausittaisten epidemioiden ja pandemioiden kautta, joilla on merkittävä vaikutus sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Viime vuosina on myös kiinnitetty yhä enemmän huomiota makrolidiantibioottien immunomoduloivan vaikutuksen mahdolliseen hyötyyn influenssavirusinfektion hoidossa.
Tavoitteet: Tutkia lyhyen klaritromysiinihoidon immunomoduloivia vaikutuksia luonnollisessa influenssavirusinfektiossa.
Suunnittelu ja aiheet: Tutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Sata 18–60-vuotiasta aikuista rekrytoidaan, kun heillä on akuutin hengitystieinfektion oireita 48 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta yliopiston terveyskeskukseen ja he saavat positiivisen QuickVue/Sofia-testin (Quidel Corp., San Diego, CA) nopea influenssatesti. Suostuneet potilaat, joiden testitulos on positiivinen pikatestillä, saavat kliinisen konsultaation ja reseptin normaaliin tapaan, ja heidät satunnaistetaan saamaan joko klaritromysiiniä (250 mg) tai lumelääkettä (suhteessa 1:1) kahdesti päivässä suun kautta kolmen päivän ajan. Verinäyte, nenän ja kurkun vanupuikko otetaan samana päivänä (päivä 1). Niitä seurataan päivänä 4, päivänä 7 ja päivänä 10 nenä- ja kurkkunäytteiden ja seeruminäytteiden keräämistä varten. Jokainen osallistuja pitää oirepäiväkirjaa 10 päivän ajan infektion kliinisen kulun seuraamiseksi.
Tutkimusvälineet: QuickVue/Sofia (Quidel Corp., San Diego, CA) influenssan pikatesti, oirepäiväkirja, verinäyte, nenän ja kurkun vanupuikko.
Interventiot: Interventioryhmä: klaritromysiini; lumeryhmä: lumelääke samassa pakkauksessa.
Tärkeimmät tulosmittaukset: Tutkimuksen ensisijaisissa tuloksissa verrataan sairauden kestoa, viruksen leviämistä, plasman sytokiinien/kemokiinien malleja ja hengitysteiden bakteerien kantamisen mikrobilääkeresistenssiä potilaiden välillä, jotka satunnaistettiin saamaan klaritromysiiniä tai lumelääkettä.
Analyysi: Hoitoaiko.
Mahdollinen merkitys: Tämä on ensimmäinen lumelääkekontrolloitu RCT, joka tutkii makrolidiantibioottien immunomoduloivaa vaikutusta influenssavirusinfektion hoidossa, mitä tulee sen vaikutukseen sairauden kestoon, viruksen leviämiseen, plasman sytokiinien/kemokiinien ja mikrobilääkkeiden malleihin. hengityselinten bakteerien kantamisen vastustuskyky. Tämän tutkimuksen tuloksilla on tärkeä merkitys ymmärryksemme kannalta makrolidien mahdollisesta immunomodulatorisesta vaikutuksesta, ja ne auttavat löytämään oikean kliinisen hoidon lähestymistavan ja
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- School of Public Health, The University of Hong Kong
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-60-vuotiaat aikuiset
- Akuutin urTI-oireiden (vähintään kaksi seuraavista oireista: ruumiinlämpö ≥37,8 °C, yskä, rinorrea, kurkkukipu, päänsärky, lihaskipu/nivelsärky) esiintyminen yliopiston terveysklinikoilla 48 tunnin kuluessa sairauden alkamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia klaritromysiinille tai muille makrolideille tai tablettien aineosille, joita ovat mikrokiteinen selluloosa, kroskarmeloosinatrium, magnesiumstearaatti ja povidoni, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on ollut krooninen maksasairaus tai säännöllistä lääkitystä vaativat aktiiviset keuhkosairaudet, sydän- tai munuaissairaudet, tai taustalla oleva immuunipuutosairaus tai jotka saavat immunosuppressiivisia aineita, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Interventioryhmä
Interventioryhmä: klaritromysiini 1 tabletti (250 mg) kahdesti päivässä kolmen päivän ajan
|
Klaritromysiini 1 tabletti (250 mg) kahdesti päivässä kolmen päivän ajan
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Lumeryhmä: (saman näköinen) lumelääke 1 tabletti kahdesti päivässä kolmen päivän ajan.
|
Lumeryhmä: (saman näköinen) lumelääke 1 tabletti kahdesti päivässä kolmen päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika palvelukseen ottamisesta kliinisen sairauden lopettamiseen
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Määritetään ajankohdaksi, jolloin kaikki asiaankuuluvat kliiniset oireet ovat hävinneet.
|
10 päivää
|
|
Aika värväyksestä viruksen leviämisen lopettamiseen
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Määritelty ajaksi, jolloin RT-PCR:llä ei havaita virusta sekä nenä- että kurkkunäppäimestä.
|
10 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksittäisten oireiden kesto ja vakavuus
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Osallistujat pitävät oirepäiväkirjaa kahdesti päivässä 10 päivän ajan (D1-D10) käyttäen 4-pisteistä asteikkoja 0, 1, 2 tai 3 puuttuvien, lievien, kohtalaisten tai vakavien oireiden osalta.
Lievät oireet ovat helposti siedettyjä, eivätkä ne häiritse tavanomaista toimintaa; kohtalaiset oireet häiritsevät tavallista toimintaa; Vaikeat oireet ovat sellaisia, että henkilö ei voi suorittaa tavallisia toimintoja.
Kymmenen yleistä influenssan oireita (mukaan lukien kuume, vilunväristykset, yskä, nuha, kurkkukipu, yleinen väsymys, päänsärky, lihaskipu/nivelsärky, oksentelu ja ripuli) tallennetaan kymmenen päivän ajan (D1-D10), ja yksittäisten oireiden kesto on arvioitu.
|
10 päivää
|
|
Toissijaisten komplikaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Oirepäiväkirja tarkistetaan jokaisella seurannalla (D4, D7 ja D10) ja tutkimushenkilöstömme kerää D10, kun potilas palaa seurantaan.
Hoitoon liittyvien mahdollisten sivuvaikutusten oireet (mukaan lukien ihottumat, pahoinvointi, oksentelu, keltaisuus, tumma virtsa) kirjataan.
Kaikkien komplikaatioiden esiintyminen, mukaan lukien välikorvatulehdus, keuhkoputkentulehdus, poskiontelotulehdus ja keuhkokuume, tiedustetaan kaikkien seurantaistuntojen aikana ja kirjataan, ja tarvittaessa tehdään ristiintarkastus hoitavan lääkärin kanssa.
|
28 päivää
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kaikki osallistujat D1-D10 suorittavat päivittäin myös yksinkertaisen elämänlaadun (QOL) arvioinnin, joka perustuu kahteen yksinkertaiseen validoituun 11 pisteen visuaaliseen analogiseen asteikkoon. Yksi arvioidakseen omaa kykyään suorittaa normaaleja päivittäisiä toimintoja (0 = ei pysty suorittamaan). normaali aktiivisuus arvoon 10 = täysin kykenevä suorittamaan normaalia toimintaa) ja toinen itse kokemalle yleiselle terveydentilalle 24 tunnin aikana (0 = huonoin terveys 10 = paras mahdollinen terveys), joita molempia verrataan niiden normaalin influenssaa edeltävän tilan alustava arvio raportoitu D1-perustasolla.
Kaikkien osallistujien tulee myös täyttää lyhyen lomakkeen 36 akuutti lomake, versio 2 (SF-36), kohdissa D1, D10 ja D28 saadakseen tarkemman arvioinnin terveyteen liittyvistä elämänlaadun muutoksista (HRQL). ) liittyvät influenssatartuntakohtaukseen.
|
28 päivää
|
|
Infektoivan influenssaviruksen tyypin tai alatyypin vasta-ainetiitterin geometrinen keskiarvo
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Parilliset seerumit kerätään päivällä D1 ja D28 humoraalisten vasta-ainetiitterien mittaamiseksi infektoivaa tyyppiä tai alatyyppiä ja muita kiertäviä influenssaviruskantoja vastaan ja geometrisen keskiarvon tiitterin nousun arvioimiseksi lähtötasosta toipilaan.
|
28 päivää
|
|
Muutokset veren immuniteetissa (sytokiini/kemokiini ja tulehdusta edistävät välittäjät)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Plasman pitoisuudet yli 20 sytokiinia/kemokiinia ja proinflammatorisia välittäjäaineita (esim.
IL-6, IL-8, TNFa, IFN-y, IL-12p70 jne.) mitataan kustakin kerätystä verinäytteestä käyttämällä sytokiinihelmimääritystä virtaussytometrialla.
|
7 päivää
|
|
Muutos yleisen hengitysteiden bakteeripatogeenin kulkeutumisnopeudessa
Aikaikkuna: 7 päivää
|
muutos viiden yleisen hengitysteiden bakteeripatogeenin kulkeutumisnopeudessa ja kunkin makrolidiresistenttien osuudessa.
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dennis KM Ip, MD, School of Public Health, The University of Hong Kong
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Orthomyxoviridae -infektiot
- Virussairaudet
- Influenssa, ihminen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Proteiinisynteesin estäjät
- Klaritromysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- DKMI010.1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .