Pulssiaallon nopeus, takrolimuusiaika terapeuttisella alueella ja CV afroamerikkalaisissa munuaissiirroissa (PTAAK)
Vaihe IV, prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, vertaileva analyysi, yhden keskuksen tutkimus pulssiaallon nopeuden arvioinnista, takrolimuusin TTR:stä ja takrolimuusin vaihtelun kertoimesta afrikkalaisamerikkalaisilla munuaispotilailla, jotka saavat hoitoa välittömästi vapautuvia takrolimuusikapseleita tai extended kapseleita Takrolimuusi-tabletit
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
On olemassa useita lääkkeitä, joita annetaan munuaisensiirtopotilaille estämään elimistön immuunijärjestelmää hylkäämästä (ei hyväksymästä) siirrettyä munuaista. Usein käytetään useampaa kuin yhtä lääkettä samanaikaisesti estämään hylkimisreaktio munuaisensiirron jälkeen. Jotkut tällä hetkellä käytetyistä lääkkeistä ovat IR-TAC, mycophenolate mofetil (MMF), mycophenolate sodium (MPS) ja kortikosteroidit. Food and Drug Administration (FDA) on tällä hetkellä hyväksynyt IR-TAC:n kauppanimellä Prograf® tai vastaavalla geneerisellä versiolla estämään munuaisensiirron saajien hylkimisreaktiot. IR-TAC otetaan kahdesti vuorokaudessa (12 tunnin välein), ja elinsiirron tarjoaja säätää annosta, jotta takrolimuusipitoisuus veressä ei ole liian matala tai korkea.
LCPT on tabletti, joka sisältää samaa vaikuttavaa ainetta kuin IR-TAC:ssa, mutta LCPT on suunniteltu vapauttamaan takrolimuusia pidemmän ajan, joten se on otettava vain kerran päivässä aamulla. Elinsiirron tarjoaja säätää myös sen annosta, jotta takrolimuusipitoisuus veressä ei ole liian matala tai korkea. FDA on hyväksynyt sen hylkimisreaktion ehkäisyyn munuaisensiirron saajilla yhdessä muiden lääkkeiden kanssa estämään hylkimistä munuaisensiirron jälkeen.
Tässä tutkimuksessa osallistujat määrätään sattumanvaraisesti (kuten kolikon heittämisessä) saamaan joko IR-TAC:ta tai LCPT:tä siirron jälkeen. Noin puolet (30) tutkimukseen osallistuneista saavat IR-TAC:n ja puolet LCPT:tä. Sekä tutkimukseen osallistujat että elinsiirtojen tarjoajat tietävät, mitä lääkkeitä osallistujat saavat. Osallistujat pysyvät tutkimuksessa enintään 12 kuukautta, jonka aikana heidät nähdään kuukausittaisilla klinikkakäynneillä ja laboratorioissa hoidon standardin mukaisesti.
Lisäksi tutkijat ottavat ylimääräisen verinäytteen selvittääkseen, kuinka elimistö imee ja hajottaa takrolimuusilääkkeen. Osallistujille tehdään myös ei-invasiiviset pulssiaallon nopeus- ja verisuonten mukautumismittaukset 3 päivän sisällä siirron jälkeen, sitten 1 kuukausi ja 12 kuukautta siirron jälkeen. Pulssiaallon nopeuden ja verisuonten mukautumismittaukset ovat kaksi ei-invasiivista testiä, joita käytetään arvioimaan, kuinka hyvin verisuonet mukautuvat kuhunkin sydämenlyöntiin. Kaikki osallistujat ottavat myös joko mykofenolaattimofetiilia (MMF) tai mycophenolate sodiumia (MPS) ja kortikosteroideja hylkimisen estämiseksi. Nämä menettelyt auttavat tutkijoita tarkastelemaan LCPT:n tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna IR-TAC:iin munuaisensiirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat afroamerikkalaisia (itseilmoittaneet mustaa afrikkalaista syntyperää olevat potilaat, jotka asuvat Yhdysvalloissa)
- Potilaat, jotka saavat ensimmäisen tai toisen kuolleen luovuttajan tai elävän luovuttajan munuaisensiirron Pennsylvanian yliopiston sairaalassa
- Potilaat, joiden samanaikainen immunosuppressio elinsiirron aikana on (geneerinen tai tuotemerkki) mykofenolaattimofetiili (MMF, CellCept®) tai mykofenolaattinatrium (MPS, Myfortic®), prednisoni ja induktio kanin antitymosyyttiglobuliinilla (Thymoglobulin®)
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat yli 75-vuotiaita
- Koehenkilöt, joita ei ole kuvattu musta-afrikkalaissyntyisiksi ja jotka asuvat Yhdysvalloissa
- Potilaat, jotka ovat saaneet muita elinsiirtoja kuin munuaisia
- Koehenkilöt, joille on tehty kolmatta tai useampaa munuaisensiirtoa
- Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia siirtoa edeltävän seulonnan aikana
- Potilaat, joilla on toistuva fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pitkävaikutteiset takrolimuusitabletit
Annostetaan kerran päivässä aamulla ja aloitettiin annoksella 0,14 mg/kg/vrk munuaisensiirron jälkeisenä ensimmäisenä päivänä (1. leikkauksen jälkeinen päivä).
Tätä lääkettä annetaan kanin antitymosyyttiglobuliinin (rATG) induktion, oraalisen mykofenolaattimofetiilin (MMF) ja suun kautta otettavien steroidien kanssa hylkimisreaktion estämiseksi.
Nämä lääkkeet tilataan hoidon standardin mukaan sekä avo- että avohoidossa.
|
Ensisijainen tavoite on arvioida muutosta pulssiaallon nopeudessa (PWV) ja verisuonten mukautumismittauksissa lähtötasosta 12–24 kuukauteen siirron jälkeen munuaisen vastaanottajapotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-potilaisiin.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Välittömästi vapautuvat takrolimuusikapselit
Annostetaan kahdesti vuorokaudessa 12 tunnin välein ja aloitettiin annoksella 0,1 mg/kg/vrk munuaisensiirron jälkeisenä ensimmäisenä päivänä (1. leikkauksen jälkeinen päivä).
Tätä lääkettä annetaan kanin antitymosyyttiglobuliinin (rATG) induktion, oraalisen mykofenolaattimofetiilin (MMF) ja suun kautta otettavien steroidien kanssa hylkimisreaktion estämiseksi.
Nämä lääkkeet tilataan hoidon standardin mukaan sekä avo- että avohoidossa.
|
Ensisijainen tavoite on arvioida muutosta pulssiaallon nopeudessa (PWV) ja verisuonten mukautumismittauksissa lähtötasosta 12–24 kuukauteen siirron jälkeen munuaisen vastaanottajapotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-potilaisiin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi pulssiaallon nopeuden muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12-24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Arvioida muutos PWV-mittauksissa (m/s) lähtötasosta 12-24 kuukauteen siirron jälkeen munuaisen vastaanottajapotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-tutkimukseen.
|
lähtötilanne ja 12-24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Arvioi muutos verisuonten mukautumismittauksissa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12-24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Verisuonten myöntymisen muutoksen arvioiminen käyttämällä keskusverenpainetta (mmHg) lähtötasosta 12–24 kuukauteen siirron jälkeen munuaisen vastaanottajapotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-potilaisiin.
|
lähtötilanne ja 12-24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Arvioi muutos verisuonten mukautumisessa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12-24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Verisuonten hoitomyöntyvyyden muutoksen arvioiminen käyttämällä Augmentation Indexiä (suhdetta) lähtötasosta 12–24 kuukauteen siirron jälkeen munuaisen vastaanottajapotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-potilaisiin.
|
lähtötilanne ja 12-24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi muutos pulssiaallon nopeusmittauksissa
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 1 kuukauden siirron jälkeen
|
Arvioida muutos PWV-mittauksissa (m/s) lähtötasosta 1 kuukauteen siirron jälkeen munuaisen vastaanottajapotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-tutkimukseen.
|
lähtötilanteessa ja 1 kuukauden siirron jälkeen
|
|
Arvioi muutos verisuonten mukautumismittauksissa
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 1 kuukauden siirron jälkeen
|
Verisuonten myöntymisen muutoksen arvioimiseksi käyttämällä keskusverenpainetta (mmHg) lähtötasosta 1 kuukauteen siirron jälkeen munuaisen vastaanottajapotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-potilaisiin. Augmentaatioindeksin (suhteen) mittaukset lähtötasosta 1 kuukauteen siirron jälkeen munuaisen vastaanottajapotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-tutkimukseen. |
lähtötilanteessa ja 1 kuukauden siirron jälkeen
|
|
Arvioi muutos verisuonten mukautumisessa
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 1 kuukauden siirron jälkeen
|
Verisuonten hoitomyöntyvyyden muutoksen arvioiminen käyttämällä Augmentation Indexiä (suhdetta) lähtötasosta 1 kuukauteen siirron jälkeen munuaisen vastaanottajapotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-tutkimukseen. Augmentaatioindeksin (suhteen) mittaukset lähtötasosta 1 kuukauteen siirron jälkeen munuaisen vastaanottajapotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-tutkimukseen. |
lähtötilanteessa ja 1 kuukauden siirron jälkeen
|
|
Vertaa vakaan tilan mg/kg takrolimuusin annostusvaatimuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Vertailla vakaan tilan mg/kg takrolimuusin annostusvaatimuksia, jotta saavutettaisiin alkuperäiset terapeuttiset pohjat (määritelty arvoksi 8-12 ug/l) munuaispotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-tutkimuksiin CYP3A5*1-ekspressoijien ja CYP3A5*1 ei-ilmentäjien kanssa. -ilmaisimet.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Vertaa munuaispotilaiden prosenttiosuutta takrolimuusiajan kanssa terapeuttisella alueella
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vertaaksemme prosenttiosuutta munuaisen vastaanottajista, joiden takrolimuusiaika oli terapeuttisella alueella (TTR) < 60 % tai < 75 % 12–24 kuukauden iässä: (TTR määritellään alimmiksi tasoksi 7,5–12,5 ug/l viikon 1 välillä elinsiirron jälkeen. 1. kuukausi, 7,5-10,5 ug/l
2-3 kuukauden välillä, 5,5-8,5 ug/l 4-12 kuukauden välillä siirron jälkeen ja 4,5-7,5 ug/l
12 kuukautta eteenpäin) LCPT-potilailla verrattuna IR-Tac-potilaisiin.
|
1 vuosi
|
|
Vertaa takrolimuusitasojen vaihtelua LCPT:n ja IR-Tacin välillä
Aikaikkuna: Ensimmäiset 12-24 kuukautta
|
Vertaa takrolimuusitasojen vaihtelua LCPT:n ja IR-Tacin välillä käyttämällä variaatiokerrointa (CV); korkea takrolimuusi CV määritellään > 40 % ensimmäisten 12-24 kuukauden aikana munuaisensiirron jälkeen LCPT-potilailla verrattuna IR-Tac-potilaisiin.
|
Ensimmäiset 12-24 kuukautta
|
|
Vertaa takrolimuusiin liittyvää lääkityksen noudattamista
Aikaikkuna: kuukausina 1, 2, 3, 6 ja 12-24
|
Takrolimuusiin liittyvän lääkityksen noudattamisen vertaaminen (mitattu potilasraportin mukaan unohdetuista annoksista elinsiirtonefrologiakäynneillä) kaikilla LCPT-potilailla verrattuna IR-Tac-potilaisiin.
|
kuukausina 1, 2, 3, 6 ja 12-24
|
|
Vertaa keskimääräistä systolista ja valtimoverenpainetta
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12-24 kuukautta siirron jälkeen
|
Vertailla keskimääräistä systolista ja valtimoverenpainetta kaikilla munuaista saaneilla LCPT-potilailla verrattuna IR-Tac-potilaisiin.
|
lähtötilanteessa ja 12-24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Vertaa verenpainelääkkeiden käyttöä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12-24 kuukautta siirron jälkeen
|
Vertaa verenpainetta alentavien lääkkeiden käyttöä kaikilla LCPT-potilailla verrattuna IR-Tac-potilaisiin.
|
lähtötilanteessa ja 12-24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Vertaa keskimääräistä diastolista ja valtimoverenpainetta
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12-24 kuukautta siirron jälkeen
|
Vertailla keskimääräistä diastolista ja valtimoverenpainetta kaikilla munuaista saaneilla LCPT-potilailla verrattuna IR-Tac-potilaisiin.
|
lähtötilanteessa ja 12-24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Vertaa arvioitua munuaistaudin ruokavalion modifikaatiokaavalla (MDRD) mitattua glomerulussuodatusnopeutta (eGFR)
Aikaikkuna: 6 kuukauden ja 12-24 kuukauden iässä siirron jälkeen
|
Vertaamaan arvioitua glomerulussuodatusnopeutta (eGFR) munuaissairauden ruokavalion modifikaatiolla (MDRD) 4 tehdyllä laskennalla kaikilla LCPT-potilailla IR-Tac-potilaisiin verrattuna.
|
6 kuukauden ja 12-24 kuukauden iässä siirron jälkeen
|
|
Vertaa hemoglobiini A1C -arvoja
Aikaikkuna: Siirron jälkeinen kuukausi 3, 6 ja 12-24
|
Vertaa uuden diagnoosin esidiabetes (kuten dokumentoitu sähköisessä sairauskertomuksessa) ja hemoglobiini A1C -arvoja kaikilla ei-diabeettisilla munuaisensiirtopotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-potilaisiin.
|
Siirron jälkeinen kuukausi 3, 6 ja 12-24
|
|
Vertaa luovuttajaspesifisten vasta-aineiden kehittymisen ilmaantuvuutta
Aikaikkuna: Kuukausina 1, 3, 6 ja 12-24 elinsiirron jälkeen
|
Verrata luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) kehittymisen ilmaantuvuutta kaikilla munuaisen vastaanottajapotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-potilaisiin.
|
Kuukausina 1, 3, 6 ja 12-24 elinsiirron jälkeen
|
|
Vertaa BK-viruksen kehittymisen ilmaantuvuutta
Aikaikkuna: Kuukausina 1, 3, 6 ja 12-24 elinsiirron jälkeen
|
Vertaamaan BK-viruksen kehittymisen ilmaantuvuutta (määritelty BKV > 2,5 log kopiota/ml) kaikilla munuaisen vastaanottajapotilailla LCPT:llä verrattuna IR-Tac-potilaisiin.
|
Kuukausina 1, 3, 6 ja 12-24 elinsiirron jälkeen
|
|
Vertaa vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuutta
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12-24 elinsiirron jälkeen
|
Vertaa vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuutta (mukaan lukien sairaalahoitoon johtaneet infektiot, biopsialla todistetun solu- ja vasta-ainevälitteisen hylkimisen kehittyminen Banff-kriteerien mukaan, kun biopsia suoritetaan kliinisiä indikaatioita varten, siirteen menetys ja potilaan kuolema) kaikilla LCPT-potilailla verrattuna IR-Tacin vastaaviin.
|
6 kuukautta ja 12-24 elinsiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roy D Bloom, MD, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 832046
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .