Pulsgolfsnelheid, Tacrolimus-tijd in therapeutisch bereik en CV bij Afro-Amerikaanse niertransplantaties (PTAAK)
Een fase IV, prospectieve, gerandomiseerde, open-label, vergelijkende analyse, single-center studie van pulsgolfsnelheidsevaluatie, tacrolimus TTR en coëfficiënt van tacrolimusvariatie van Afrikaans-Amerikaanse nierontvangers die standaardzorg ontvangen Tacrolimus-capsules of verlengde afgifte Tacrolimus-tabletten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn verschillende geneesmiddelen die aan niertransplantatiepatiënten worden gegeven om te voorkomen dat het immuunsysteem van het lichaam de getransplanteerde nier afstoot (niet accepteert). Vaak wordt meer dan één geneesmiddel tegelijk gebruikt om afstoting na een niertransplantatie te voorkomen. Sommige van de geneesmiddelen die momenteel worden gebruikt, zijn IR-TAC, Mycofenolaatmofetil (MMF), Mycofenolaatnatrium (MPS) en corticosteroïden. IR-TAC is momenteel goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) onder de handelsnaam Prograf® of gelijkwaardige generieke versies om afstoting bij ontvangers van een niertransplantaat te voorkomen. IR-TAC wordt tweemaal daags ingenomen (met een tussentijd van 12 uur) en de dosis wordt aangepast door de transplantatieverlener om te voorkomen dat het tacrolimusgehalte in het bloed te laag of te hoog wordt.
LCPT is een tablet met dezelfde werkzame stof als in IR-TAC, maar LCPT is ontwikkeld om tacrolimus gedurende een langere periode af te geven, zodat het slechts één keer per dag 's ochtends hoeft te worden ingenomen. De dosis ervan wordt ook aangepast door de transplantatieverlener om te voorkomen dat het tacrolimusgehalte in het bloed te laag of te hoog wordt. Het is door de FDA goedgekeurd voor het voorkomen van afstoting bij ontvangers van een niertransplantatie in combinatie met andere medicijnen om afstoting na een niertransplantatie te voorkomen.
In deze studie worden de deelnemers willekeurig toegewezen (zoals het opgooien van een muntstuk) om IR-TAC of LCPT te ontvangen vanaf het moment van transplantatie. Ongeveer de helft (30) van de studiedeelnemers krijgt IR-TAC en de helft krijgt LCPT. Zowel de studiedeelnemers als de transplantatieverstrekkers weten welke medicatie de deelnemers krijgen. De deelnemers blijven maximaal 12 maanden in het onderzoek, gedurende welke tijd ze worden gezien voor maandelijkse kliniekbezoeken en volledige laboratoria volgens de zorgstandaard.
Bovendien zullen de onderzoekers van het onderzoek een extra bloedmonster nemen om verder uit te zoeken hoe het lichaam de medicatie tacrolimus opneemt en afbreekt. Deelnemers ondergaan ook niet-invasieve metingen van de pulsgolfsnelheid en vasculaire compliantie binnen 3 dagen na de transplantatie, daarna 1 maand en 12 maanden na de transplantatie. Pulsgolfsnelheid en vasculaire compliantiemetingen zijn twee niet-invasieve tests die worden gebruikt om te evalueren hoe goed de bloedvaten zich aanpassen aan elke hartslag. Alle deelnemers zullen ook Mycofenolaatmofetil (MMF) of Mycofenolaatnatrium (MPS) en corticosteroïden gebruiken om afstoting te voorkomen. Deze procedures zullen de onderzoekers helpen om te kijken naar de effectiviteit en veiligheid van LCPT in vergelijking met IR-TAC na niertransplantatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen die Afro-Amerikaans zijn (zelfgerapporteerde patiënten van zwarte Afrikaanse afkomst die in de Verenigde Staten wonen)
- Proefpersonen die een eerste of tweede niertransplantatie van een overleden donor of levende donor ontvingen in het ziekenhuis van de Universiteit van Pennsylvania
- Proefpersonen bij wie de gelijktijdige immunosuppressie op het moment van transplantatie zal zijn (generieke of merkformulering) Mycofenolaatmofetil (MMF, CellCept®) of mycofenolnatrium (MPS, Myfortic®), prednison en inductie met konijn-antithymocytglobuline (Thymoglobuline®)
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerpen die ouder zijn dan 75 jaar
- Onderwerpen die niet zelf worden beschreven als zijnde van zwarte Afrikaanse afkomst en woonachtig in de Verenigde Staten
- Proefpersonen die ontvangers zijn van andere orgaantransplantaties dan nieren
- Proefpersonen die ontvangers zijn van een derde of meer niertransplantaties
- Proefpersonen die hiv-positief zijn op het moment van pre-transplantatiescreening
- Proefpersonen met terugkerende focale segmentale glomerulosclerose (FSGS)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Tacrolimus-tabletten met verlengde afgifte
Eenmaal daags 's ochtends toegediend en gestart met een dosis van 0,14 mg/kg/dag op de eerste dag na de niertransplantatie (postoperatieve dag 1).
Dit medicijn zal worden gegeven met inductie van antithymocytenglobuline (rATG) van konijnen, oraal mycofenolaatmofetil (MMF) en orale steroïden om afstoting te helpen voorkomen.
Deze medicijnen worden besteld volgens zorgstandaard, zowel intramuraal als poliklinisch.
|
Het primaire doel is het beoordelen van de verandering in pulsgolfsnelheid (PWV) en vasculaire compliantiemetingen vanaf baseline tot 12-24 maanden na transplantatie bij nierontvangers op LCPT in vergelijking met die op IR-Tac.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Tacrolimus-capsules met onmiddellijke afgifte
Tweemaal daags gedoseerd met een tussenpoos van 12 uur en gestart met een dosis van 0,1 mg/kg/dag op de eerste dag na niertransplantatie (postoperatieve dag 1).
Dit medicijn zal worden gegeven met inductie van antithymocytenglobuline (rATG) van konijnen, oraal mycofenolaatmofetil (MMF) en orale steroïden om afstoting te helpen voorkomen.
Deze medicijnen worden besteld volgens zorgstandaard, zowel intramuraal als poliklinisch.
|
Het primaire doel is het beoordelen van de verandering in pulsgolfsnelheid (PWV) en vasculaire compliantiemetingen vanaf baseline tot 12-24 maanden na transplantatie bij nierontvangers op LCPT in vergelijking met die op IR-Tac.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel verandering in pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: basislijn en maanden 12-24 na transplantatie
|
Om de verandering in PWV-metingen (m/sec) vanaf de uitgangswaarde tot 12-24 maanden na transplantatie te beoordelen bij proefpersonen met een nierontvanger op LCPT in vergelijking met die op IR-Tac.
|
basislijn en maanden 12-24 na transplantatie
|
|
Beoordeel verandering in vasculaire compliantiemetingen
Tijdsspanne: basislijn en maanden 12-24 na transplantatie
|
Om de verandering in vasculaire compliantie te beoordelen met behulp van centrale bloeddruk (mmHg) vanaf baseline tot 12-24 maanden na transplantatie bij nierontvangers op LCPT in vergelijking met degenen op IR-Tac.
|
basislijn en maanden 12-24 na transplantatie
|
|
Beoordeel verandering in vasculaire compliantie
Tijdsspanne: basislijn en maanden 12-24 na transplantatie
|
Om de verandering in vasculaire compliantie te beoordelen met behulp van Augmentation Index (ratio) vanaf baseline tot 12-24 maanden na transplantatie bij nierontvangers op LCPT in vergelijking met degenen op IR-Tac.
|
basislijn en maanden 12-24 na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel verandering in Pulse Wave Velocity-metingen
Tijdsspanne: basislijn en 1 maand na transplantatie
|
Om de verandering in PWV-metingen (m/sec) van baseline tot 1 maand na transplantatie te beoordelen bij proefpersonen met een nierontvanger op LCPT in vergelijking met die op IR-Tac.
|
basislijn en 1 maand na transplantatie
|
|
Beoordeel verandering in vasculaire compliantiemetingen
Tijdsspanne: basislijn en 1 maand na transplantatie
|
Om de verandering in vasculaire compliantie te beoordelen met behulp van centrale bloeddruk (mmHg) vanaf de uitgangswaarde tot 1 maand na transplantatie bij proefpersonen met een nierontvanger op LCPT in vergelijking met die op IR-Tac. Augmentation Index (ratio) metingen vanaf baseline tot 1 maand na transplantatie bij proefpersonen met een nierontvanger op LCPT in vergelijking met die op IR-Tac. |
basislijn en 1 maand na transplantatie
|
|
Beoordeel verandering in vasculaire compliantie
Tijdsspanne: basislijn en 1 maand na transplantatie
|
Om de verandering in vasculaire compliantie te beoordelen met behulp van Augmentation Index (ratio) vanaf baseline tot 1 maand na transplantatie bij proefpersonen met nierontvangst op LCPT in vergelijking met die op IR-Tac. Augmentation Index (ratio) metingen vanaf baseline tot 1 maand na transplantatie bij proefpersonen met een nierontvanger op LCPT in vergelijking met die op IR-Tac. |
basislijn en 1 maand na transplantatie
|
|
Vergelijk de doseringsvereisten voor mg/kg tacrolimus in evenwichtstoestand
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Ter vergelijking van de doseringsvereisten van mg/kg tacrolimus in evenwichtstoestand om initiële therapeutische dalwaarden te bereiken (gedefinieerd als 8-12 µg/l) bij nierontvangers die LCPT kregen in vergelijking met die op IR-Tac door CYP3A5*1-expressers vs. CYP3A5*1 niet- - uitdrukkers.
|
Bij basislijn
|
|
Vergelijk Percentage Nierontvangers met Tacrolimus Tijd in Therapeutisch Bereik
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Ter vergelijking van % van de nierontvangers met tacrolimustijd in therapeutisch bereik (TTR) < 60% of < 75% na 12-24 maanden: (TTR wordt gedefinieerd als dalspiegel tussen 7,5-12,5 ug/L tussen week 1 na transplantatie maand 1, 7.5-10.5ug/L
tussen maanden 2-3, 5,5-8,5 ug/L tussen maanden 4-12 na transplantatie, en 4,5-7,5 ug/L
12 maanden en later) bij patiënten op LCPT in vergelijking met patiënten op IR-Tac.
|
1 jaar
|
|
Vergelijk de variabiliteit van Tacrolimus-niveaus tussen LCPT en IR-Tac
Tijdsspanne: Eerste 12-24 maanden
|
Om de variabiliteit van Tacrolimus-niveaus tussen LCPT en IR-Tac te vergelijken met behulp van variatiecoëfficiënt (CV); hoog Tacrolimus CV zal gedefinieerd worden > 40% gedurende de eerste 12-24 maanden na transplantatie bij proefpersonen met een nierontvanger op LCPT in vergelijking met die op IR-Tac.
|
Eerste 12-24 maanden
|
|
Vergelijk Tacrolimus-gerelateerde medicatietrouw
Tijdsspanne: op maand 1,2,3,6 en 12-24
|
Tacrolimus-gerelateerde medicatietrouw vergelijken (gemeten door patiëntrapportage van gemiste doses bij transplantatie-nefrologiebezoeken) bij alle nierontvangers op LCPT in vergelijking met die op IR-Tac.
|
op maand 1,2,3,6 en 12-24
|
|
Vergelijk de gemiddelde systolische en arteriële bloeddruk
Tijdsspanne: bij baseline en 12-24 maanden na transplantatie
|
Om de gemiddelde systolische en arteriële bloeddruk te vergelijken bij alle proefpersonen met een nierontvanger op LCPT in vergelijking met die op IR-Tac.
|
bij baseline en 12-24 maanden na transplantatie
|
|
Vergelijk het gebruik van bloeddrukverlagende medicijnen
Tijdsspanne: bij baseline en 12-24 maanden na transplantatie
|
Om het gebruik van antihypertensiva bij alle nierontvangers op LCPT te vergelijken met die op IR-Tac.
|
bij baseline en 12-24 maanden na transplantatie
|
|
Vergelijk de gemiddelde diastolische en arteriële bloeddruk
Tijdsspanne: bij baseline en 12-24 maanden na transplantatie
|
Om de gemiddelde diastolische en arteriële bloeddruk te vergelijken bij alle nierontvangers die LCPT kregen in vergelijking met die op IR-Tac.
|
bij baseline en 12-24 maanden na transplantatie
|
|
Vergelijk de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) gemeten met de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
Tijdsspanne: Op 6 maanden en 12-24 maanden na de transplantatie
|
Om de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) via Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 4-berekening bij alle proefpersonen met een nierontvanger op LCPT te vergelijken met die op IR-Tac.
|
Op 6 maanden en 12-24 maanden na de transplantatie
|
|
Vergelijk hemoglobine A1C-waarden
Tijdsspanne: Na transplantatie op maand 3, 6 en 12-24
|
Om het optreden van een nieuwe diagnose pre-diabetes (zoals gedocumenteerd in het elektronische medische dossier) en hemoglobine A1C-waarden bij alle niet-diabetische niertransplantatiepatiënten op LCPT te vergelijken met die op IR-Tac.
|
Na transplantatie op maand 3, 6 en 12-24
|
|
Vergelijk de incidentie van ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen
Tijdsspanne: Op maand 1, 3, 6 en 12-24 na transplantatie
|
Om de incidentie van ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen (DSA) bij alle nierontvangers op LCPT te vergelijken met die op IR-Tac.
|
Op maand 1, 3, 6 en 12-24 na transplantatie
|
|
Vergelijk de incidentie van ontwikkeling van het BK-virus
Tijdsspanne: Op maand 1, 3, 6 en 12-24 na transplantatie
|
Vergelijken van de incidentie van ontwikkeling van het BK-virus (gedefinieerd als BKV > 2,5 log kopieën/ml) bij alle nierontvangers die LCPT kregen in vergelijking met die op IR-Tac.
|
Op maand 1, 3, 6 en 12-24 na transplantatie
|
|
Vergelijk de incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Op maand 6 en 12-24 na transplantatie
|
Vergelijken van de incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's) (inclusief infecties die resulteren in ziekenhuisopname, ontwikkeling van door biopsie bewezen cellulaire en antilichaamgemedieerde afstoting volgens Banff-criteria wanneer biopsie wordt uitgevoerd voor klinische indicaties, transplantaatverlies en overlijden van de patiënt) bij alle nierontvangers op LCPT vergeleken met die op IR-Tac.
|
Op maand 6 en 12-24 na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Roy D Bloom, MD, University of Pennsylvania
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 832046
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .