Amiodaronin farmakokinetiikka lapsilla (PK-AMIO)
Amiodaronin populaatiofarmakokinetiikka ja farmakodynamiikka lapsilla": PK-AMIO
PK-AMIO-tutkimus on amiodaronin populaatiofarmakokineettinen tutkimus lapsilla, jotta:
- tutkia amiodaronin farmakokineettisiä parametreja (Pop PK) lapsilla;
- tunnistaa kovariaatit, jotka selittävät näiden farmakokineettisten parametrien vaihtelun;
- tutkia pitoisuuden, hoidon tehokkuuden ja sen sietokyvyn välistä suhdetta amiodaronin käytön optimoimiseksi pediatriassa.
Itse asiassa ei ole yksimielisyyttä optimaalisesta oraalisesta annoksesta lapsille. Harvoja farmakokineettisiä tutkimuksia on tehty vain pienellä määrällä potilaita tutkimusta kohden. Tutkimuksessamme on mukana 70 0–18-vuotiasta lasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Supraventrikulaaristen rytmihäiriöiden ilmaantuvuus lapsilla on 1/250 - 1/1000. Amiodaronia käytetään 1 vuoden ikään asti uusiutumisen riskin rajoittamiseksi. Tehokkuus on noin 60 % ilman ennakoivia tekijöitä. Dallefeldin (2018) tutkimuksen mukaan farmakokineettisten parametrien selittämätön yksilöiden välinen vaihtelu on 200 %. Sen haittavaikutuksia on lukuisia ja ne vaikuttavat 10 %:iin potilaista. Pitoisuus-vaikutussuhde on huonosti tunnettu. Amiodaroni voi aiheuttaa hypotensiota ja bradykardiaa. Myös maksan ja kilpirauhasen toimintaa tulee seurata. Amiodaroni metaboloituu sytokromien, pääasiassa CYP3A4:n, vaikutuksesta. Lääkeinteraktiot ja sytokromivaihtelu vastasyntyneen aikana voivat muuttaa sen eliminaatiokinetiikkaa. Farmakokineettisiä tutkimuksia on tehty aikuisilla tavoitepitoisuuksilla 0,5-2,5 mg/l.
Oraalisen amiodaronin tehokkuus lapsilla on osoitettu tutkimuksissa vuonna 1980; optimaalisesta annoksesta ei kuitenkaan ole yksimielisyyttä. Huolimatta sen laajasta käytöstä lapsilla, harvoja farmakokineettisiä tutkimuksia on tehty pienellä määrällä potilaita eri annoksilla. Tässä tutkimuksessa tutkitaan amiodaronin populaatiofarmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa lapsilla sekä sen yleistä ja tieteellistä mielenkiintoa. Amiodaronin tehon puute ja haittatapahtumien esiintyminen lapsilla saattaa liittyä suureen yksilöiden väliseen farmakokineettiseen vaihteluun.
Tällä hetkellä yli 200 Amiodarone-hoitoa saavaa lasta seurataan Necker-Enfants Maladesin sairaalassa.
Tämä prospektiivinen tutkimus suoritetaan kolmessa Necker-Enfants malades -sairaalan lastenhoidossa Pariisissa, Ranskassa.
Potilasvalinta tapahtuu 3 lastenlääkäripalvelussa. Vanhempi lääkäri ehdottaa tutkimusta vanhempainvallan haltijoille, joiden lapsi saa tai tulee saamaan hoitoa sen seurannan tai sairaalahoidon aikana.
Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien tarkistamisen jälkeen hankitaan vanhempien tai vanhempainviranomaisen ja lapsen suostumus iän mukaan.
Vanhempien suostumuksen ja/tai allekirjoituksen ja lapsen ei-suullisen vastustuksen jälkeen tietojen ymmärtämiseksi lapsesta otetaan näyte seuraavan kaavion mukaisesti:
- Sairaalahoidon aloittamisen yhteydessä otetut näytteet pannaan tarkkailemaan farmakokinetiikkaa ensimmäisellä annoksella: 3 näytettä otetaan seuraavissa aikaikkunoissa: [H0-H3]; [H5-H9] ja juuri ennen seuraavan annoksen antamista (H24).
- Ylläpitohoidon aikana näyte otetaan sovitussa konsultaatiossa tai sairaalahoidon aikana.
- Veren PK-näytteet otetaan kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Kaikki potilaiden näytteet säilytetään analysoitavaksi Cochinin sairaalan farmakologian osastolla.
Tästä tutkimuksesta ei peritä väliintuloa tai maksua.
Tämän lapsilla tehdyn populaatiofarmakokineettisen tutkimuksen tarkoituksena on analysoida pitoisuuden ja tehokkuuden sekä pitoisuuden ja sietokyvyn suhdetta sen käytön optimoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Necker Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikkia 0–18-vuotiaita lapsia hoidettiin Amiodarone-hoidolla minkä tahansa rytmihäiriön vuoksi, ja heidät seurattiin Necker-Enfants-sairaalaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Vanhempien ja/tai lapsen suostumuksen puuttuminen
- Tunnettu maksan toimintahäiriö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Amiodaronin annostus
Veren farmakokinetiikkanäytteet
|
1 tai 3 näytettä otetaan seuraavissa aikaikkunoissa: [H0-H3]; [H5-H9] ja juuri ennen seuraavaa sarjaa [H24] riippuen siitä, onko lapsi sairaalahoidossa vai ei
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Amiodaronin maksimipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Tunti 0 - Tunti 24
|
Tunti 0 - Tunti 24
|
|
Amiodaronin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Tunti 0 - Tunti 24
|
Tunti 0 - Tunti 24
|
|
Amiodaronin puhdistuma
Aikaikkuna: Tunti 0 - Tunti 24
|
Tunti 0 - Tunti 24
|
|
Amiodaronin jakautumistilavuus
Aikaikkuna: Tunti 0 - Tunti 24
|
Tunti 0 - Tunti 24
|
|
Puoliaika amiodaroni
Aikaikkuna: Tunti 0 - Tunti 24
|
Tunti 0 - Tunti 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rytmihäiriö
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Tehokkuuden arvioimiseksi - Rytmihäiriön havaitseminen EKG:ssä tai mittauskuvassa (sairaalahoidon tai konsultaation aikana) tai EKG-holterissa: rytmihäiriöiden puuttuminen eteis-, liitos- tai kammiotasolla tai vanhempien suullinen raportti rytmihäiriöstä 2 konsultaation välillä ( sydämentykytys, sykkeen kiihtyvyys)
|
Päivä 0
|
|
Muuttunut maksan toiminta
Aikaikkuna: Amiodaronihoidon alussa tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 18 kuukautta
|
toleranssin arvioimiseen - verikokeista tai kliinisestä seurannasta: gammaglutamyylitransferaasi (GGT) U/L , alkalinen fosfataasi (ALP) U/L, alaniinitransaminaasi (ALT) U/L aspartaattitransaminaasi (AST) U/L, yhteensä / konjugoitu/vapaa bilirubiini µmol/l
|
Amiodaronihoidon alussa tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 18 kuukautta
|
|
Kilpirauhasen toimintahäiriö
Aikaikkuna: Amiodaronihoidon alussa tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 18 kuukautta
|
toleranssin arvioimiseen - verikokeista tai kliinisestä seurannasta: (TSH µmol/l, vapaa trijodityroniini (FT3) ja vapaa tyroksiini (FT4) pmol/l)
|
Amiodaronihoidon alussa tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 18 kuukautta
|
|
QT ja korjattu QT-kesto
Aikaikkuna: Amiodaronihoidon alussa tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 18 kuukautta
|
arvioida toleranssi - QT ja korjattu QT-kesto millisekunteina EKG:lla
|
Amiodaronihoidon alussa tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 18 kuukautta
|
|
Verenpaine: (PAS)/(PAD) (mmHg)
Aikaikkuna: Amiodaronihoidon alussa tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 18 kuukautta
|
arvioimaan suvaitsevaisuutta
|
Amiodaronihoidon alussa tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jean-Marc Tréluyer, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojohtaja: Damien BONNET, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojohtaja: Sylvain RENOLLEAU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Päätutkija: Amelia LEHNERT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dallefeld SH, Atz AM, Yogev R, Sullivan JE, Al-Uzri A, Mendley SR, Laughon M, Hornik CP, Melloni C, Harper B, Lewandowski A, Mitchell J, Wu H, Green TP, Cohen-Wolkowiez M. A pharmacokinetic model for amiodarone in infants developed from an opportunistic sampling trial and published literature data. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):419-430. doi: 10.1007/s10928-018-9576-y. Epub 2018 Feb 12.
- Garson A Jr, Gillette PC, McVey P, Hesslein PS, Porter CJ, Angell LK, Kaldis LC, Hittner HM. Amiodarone treatment of critical arrhythmias in children and young adults. J Am Coll Cardiol. 1984 Oct;4(4):749-55. doi: 10.1016/s0735-1097(84)80402-7.
- Coumel P, Fidelle J. Amiodarone in the treatment of cardiac arrhythmias in children: one hundred thirty-five cases. Am Heart J. 1980 Dec;100(6 Pt 2):1063-9. doi: 10.1016/0002-8703(80)90214-8.
- Bucknall CA, Keeton BR, Curry PV, Tynan MJ, Sutherland GR, Holt DW. Intravenous and oral amiodarone for arrhythmias in children. Br Heart J. 1986 Sep;56(3):278-84. doi: 10.1136/hrt.56.3.278.
- Pollak PT, Bouillon T, Shafer SL. Population pharmacokinetics of long-term oral amiodarone therapy. Clin Pharmacol Ther. 2000 Jun;67(6):642-52. doi: 10.1067/mcp.2000.107047.
- Lehnert A, Foissac F, Bouazza N, Urien S, Oualha M, Renolleau S, Barbanti C, Di Marzio A, Bonnet D, Abdalla S, Zheng Y, Treluyer JM. Amiodarone/N-desethylamiodarone population pharmacokinetics in paediatric patients. Br J Clin Pharmacol. 2022 Dec;88(12):5369-5377. doi: 10.1111/bcp.15458. Epub 2022 Jul 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Rytmihäiriöt, sydän
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Natriumkanavan salpaajat
- Sytokromi P-450 CYP2D6:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Kaliumkanavan salpaajat
- Amiodaroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP180299
- 2018-A02327-48 (Rekisterin tunniste: ID-RCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .