Фармакокинетика амиодарона у детей (PK-AMIO)

Частота наджелудочковых нарушений ритма у детей составляет от 1/250 до 1/1000. Амиодарон используется до 1 года для ограничения риска рецидива. Эффективность составляет около 60%, при этом прогностические факторы не выявлены. Согласно исследованию Dallefeld (2018), необъяснимая межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров составляет 200%. Его побочные эффекты многочисленны и затрагивают 10% пациентов. Взаимосвязь концентрации и эффекта изучена плохо. Амиодарон может вызывать артериальную гипотензию и брадикардию. Также следует контролировать функцию печени и щитовидной железы. Амиодарон метаболизируется цитохромами, преимущественно CYP3A4. Лекарственные взаимодействия и изменения цитохрома в неонатальном периоде могут изменить кинетику его выведения. Фармакокинетические исследования проводились у взрослых с целевыми концентрациями от 0,5 до 2,5 мг/л.

Эффективность перорального амиодарона у детей была показана в исследованиях 1980 г.; однако нет единого мнения об оптимальной дозировке. Несмотря на его широкое применение у детей, было проведено несколько фармакокинетических исследований у небольшого числа пациентов при различных дозах. В данном исследовании будет изучена популяционная фармакокинетика и фармакодинамика амиодарона у детей, а также его общий и научный интерес. Отсутствие эффективности и возникновение побочных эффектов амиодарона у детей могут быть связаны с большой межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетики.

В настоящее время более 200 детей, получающих амиодарон, находятся под наблюдением в больнице Necker-Enfants malades.

Это проспективное исследование будет проводиться в трех педиатрических отделениях больницы Necker-Enfants malades в Париже, Франция.

Отбор пациентов будет проходить в 3-х педиатрических службах. Старший врач предлагает исследование обладателям родительских прав, чей ребенок получает или будет получать лечение во время его последующего наблюдения или госпитализации.

После проверки критериев включения и исключения будет получено согласие родителей или органов родительской власти и ребенка в соответствии с его возрастом.

После согласия и/или подписи родителей и неустного несогласия ребенка в возрасте для понимания информации у ребенка проводится опробование по следующей схеме:

• Образцы, взятые во время введения лечения в больнице, будут сделаны для наблюдения за фармакокинетикой при первой дозе: 3 образца будут взяты в следующих временных окнах: [H0-H3]; [H5-H9] и непосредственно перед введением следующей дозы (H24).
• Во время поддерживающего лечения образец будет взят во время плановой консультации или во время госпитализации.
• Образцы фармакокинетики крови будут взяты в течение 1 месяца после окончания лечения.

Образцы всех пациентов будут храниться для анализа в отделении фармакологии больницы Кочина.

За это исследование не будет взиматься плата или взиматься плата.

Это популяционное фармакокинетическое исследование у детей направлено на анализ соотношения концентрация-эффективность и концентрация-переносимость для оптимизации его использования.