Farmakokinetikk av Amiodaron hos barn (PK-AMIO)

Forekomsten av supraventrikulære rytmeforstyrrelser hos barn er 1/250 til 1/1000. Amiodaron brukes til fylte 1 år for å begrense risikoen for tilbakefall. Effektiviteten er rundt 60 % uten identifiserte prediktive faktorer. I følge studien av Dallefeld (2018) er uforklarlig interindividuell variasjon i farmakokinetiske parametere 200 %. Bivirkningene er mange og påvirker 10 % av pasientene. Konsentrasjons-effekt forholdet er lite kjent. Amiodaron kan forårsake hypotensjon og bradykardi. Lever- og skjoldbruskkjertelfunksjonen bør også overvåkes. Amiodaron metaboliseres av cytokromer, hovedsakelig CYP3A4. Legemiddelinteraksjoner og cytokromvariasjon i nyfødtperioden kan endre eliminasjonskinetikken. Farmakokinetiske studier er utført på voksne med målkonsentrasjoner på 0,5 til 2,5 mg/l.

Effekten av oral amiodaron hos barn er vist i studier i 1980; det er imidlertid ingen konsensus om optimal dosering. Til tross for utbredt bruk hos barn, har få farmakokinetiske studier blitt utført på et lite antall pasienter med forskjellige doser. Populasjonsfarmakokinetikken og farmakodynamikken til Amiodaron hos barn, så vel som dens generelle og vitenskapelige interesse, vil bli studert i denne studien. Mangel på effekt og forekomst av bivirkninger av Amiodaron hos barn kan være relatert til den store interindividuelle farmakokinetiske variasjonen.

For tiden følges mer enn 200 barn behandlet med Amiodarone ved Necker-Enfants malades sykehus.

Denne prospektive studien vil bli utført i tre pediatriske tjenester ved Necker-Enfants malades sykehus i Paris, Frankrike.

Pasientutvelgelse vil skje i de 3 barnetjenestene. Overlegen foreslår studien til innehavere av foreldremyndighet hvis barn mottar eller vil motta behandlingen under oppfølging eller sykehusinnleggelse.

Etter verifisering av inkluderings- og eksklusjonskriteriene, vil samtykke fra foreldrene eller foreldremyndighet og barnet, i henhold til hans alder, innhentes.

Etter avtale og/eller underskrift fra foreldrene og ikke-muntlig motstand fra barnet i alder for å forstå informasjonen, blir barnet tatt prøver i henhold til følgende skjema:

• Prøvene tatt under innføringen av behandlingen på sykehus vil bli laget for å observere farmakokinetikken ved første dose: 3 prøver vil bli tatt i følgende tidsvinduer: [H0-H3]; [H5-H9] og rett før neste doseadministrasjon (H24).
• Under vedlikeholdsbehandlingen vil det bli tatt prøve under en planlagt konsultasjon eller under en sykehusinnleggelse.
• PK-blodprøver vil bli tatt inntil 1 måned etter avsluttet behandling.

Alle pasientprøver vil bli oppbevart for å bli analysert ved farmakologisk avdeling på Cochin sykehus.

Ingen intervensjon eller ingen kostnad vil bli belastet for denne studien.

Denne populasjonsfarmakokinetiske studien hos barn tar sikte på å analysere forholdet konsentrasjon-effektivitet og konsentrasjon-toleranse for å optimalisere bruken.