Az amiodaron farmakokinetikája gyermekeknél (PK-AMIO)

A szupraventrikuláris ritmuszavarok előfordulása gyermekeknél 1/250-1/1000. Az amiodaront 1 éves korig alkalmazzák a kiújulás kockázatának csökkentése érdekében. A hatékonyság körülbelül 60%, előrejelző tényezők nélkül. Dallefeld (2018) tanulmánya szerint a farmakokinetikai paraméterek megmagyarázhatatlan, egyének közötti variabilitása 200%. Káros hatásai számosak, és a betegek 10%-át érintik. A koncentráció-hatás összefüggés kevéssé ismert. Az amiodaron hipotenziót és bradycardiát okozhat. A máj és a pajzsmirigy működését is ellenőrizni kell. Az amiodaront a citokrómok, főleg a CYP3A4 metabolizálják. A gyógyszerkölcsönhatások és a citokróm változása az újszülöttkori időszakban megváltoztathatja az eliminációs kinetikáját. Farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek felnőtteknél 0,5-2,5 mg/l célkoncentráció mellett.

Az orális amiodaron hatékonyságát gyermekeknél 1980-ban végzett vizsgálatok igazolták; az optimális adagolásról azonban nincs konszenzus. Annak ellenére, hogy gyermekeknél széles körben alkalmazzák, kevés farmakokinetikai vizsgálatot végeztek kisszámú betegen, különböző dózisokkal. Ebben a tanulmányban az Amiodaron populációs farmakokinetikáját és farmakodinamikáját gyermekeknél, valamint általános és tudományos érdeklődését vizsgáljuk. Az amiodaron hatékonyságának hiánya és gyermekeknél előforduló nemkívánatos események összefügghetnek az egyének közötti nagy farmakokinetikai variabilitásokkal.

Jelenleg több mint 200 amiodaronnal kezelt gyermeket követnek nyomon a Necker-Enfants Malades Kórházban.

Ezt a prospektív vizsgálatot a párizsi Necker-Enfants Malades Kórház három gyermekgyógyászati ​​szolgálatán végzik el.

A betegkiválasztás a 3 gyermekorvosi ügyeleten történik. Az idős orvos javasolja a vizsgálatot azoknak a szülői felügyelettel rendelkezőknek, akiknek gyermeke a nyomon követés vagy a kórházi kezelés során részesül vagy kap kezelést.

A beszámítási és kizárási kritériumok ellenőrzése után be kell szerezni a szülők vagy a szülői hatóság és a gyermek beleegyezését, életkorának megfelelően.

A szülők beleegyezését és/vagy aláírását követően, valamint a gyermek nem szóbeli tiltakozását az információ megértése érdekében, a gyermekből mintát vesznek a következő séma szerint:

• A kórházi kezelés megkezdésekor vett mintákat az első adag farmakokinetikájának megfigyelésére fordítjuk: 3 mintát veszünk a következő időablakokban: [H0-H3]; [H5-H9] és közvetlenül a következő adag beadása előtt (H24).
• A fenntartó kezelés során mintát vesznek egy tervezett konzultáció vagy kórházi kezelés során.
• Vér PK mintákat vesznek a kezelés befejezését követő 1 hónapig.

Minden beteg mintáját a Cochin Kórház farmakológiai osztályán tárolják elemzés céljából.

A vizsgálatért semmilyen beavatkozást vagy díjat nem számítunk fel.

Ennek a gyermekeknél végzett populációs farmakokinetikai vizsgálatnak a célja a koncentráció-hatékonyság és a koncentráció-tolerancia kapcsolat elemzése a felhasználás optimalizálása érdekében.