Farmacocinética de la amiodarona en niños (PK-AMIO)

La incidencia de trastornos del ritmo supraventricular en niños es de 1/250 a 1/1000. La amiodarona se usa hasta la edad de 1 año para limitar el riesgo de recurrencia. La eficiencia ronda el 60% sin que se identifiquen factores predictivos. Según el estudio de Dallefeld (2018), la variabilidad interindividual no explicada en los parámetros farmacocinéticos es del 200%. Sus efectos adversos son numerosos y afectan al 10% de los pacientes. La relación concentración-efecto es poco conocida. La amiodarona puede causar hipotensión y bradicardia. También se debe controlar la función hepática y tiroidea. La amiodarona se metaboliza por los citocromos, principalmente CYP3A4. Las interacciones medicamentosas y la variación del citocromo en el período neonatal pueden alterar su cinética de eliminación. Se han realizado estudios farmacocinéticos en adultos con concentraciones objetivo de 0,5 a 2,5 mg/l.

La eficacia de la amiodarona oral en niños se ha demostrado en estudios realizados en 1980; sin embargo, no hay consenso sobre la dosis óptima. A pesar de su uso generalizado en niños, se han realizado pocos estudios farmacocinéticos en un pequeño número de pacientes a diferentes dosis. En este estudio se estudiará la farmacocinética y farmacodinámica poblacional de la Amiodarona en niños, así como su interés general y científico. La falta de eficacia y la aparición de eventos adversos de Amiodarona en niños pueden estar relacionados con la gran variabilidad farmacocinética interindividual.

Actualmente, más de 200 niños tratados con Amiodarona están siendo seguidos en el Hospital Necker-Enfants malades.

Este estudio prospectivo se llevará a cabo en tres servicios de pediatría del Hospital Necker-Enfants malades de París, Francia.

La selección de pacientes se realizará en los 3 servicios de pediatría. El médico titular propone el estudio a los titulares de la patria potestad cuyo hijo recibe o recibirá el tratamiento durante su seguimiento u hospitalización.

Previa verificación de los criterios de inclusión y exclusión, se obtendrá el consentimiento de los padres o de la patria potestad y del niño, según su edad.

Previo acuerdo, y/o firma de los padres y la oposición no oral del niño en edad de comprender la información, se muestrea al niño según el siguiente esquema:

• Las muestras tomadas durante la introducción del tratamiento en el hospital se harán para observar la farmacocinética de la primera dosis: se tomarán 3 muestras en las siguientes ventanas de tiempo: [H0-H3]; [H5-H9] y justo antes de la próxima administración de dosis (H24).
• Durante el tratamiento de mantenimiento, se tomará una muestra durante una consulta programada o durante una hospitalización.
• Se extraerán muestras de PK de sangre hasta 1 mes después de finalizar el tratamiento.

Todas las muestras de los pacientes se guardarán para ser analizadas en el departamento de Farmacología del hospital de Cochin.

No se realizará ninguna intervención ni ningún cargo por este estudio.

Este estudio de farmacocinética poblacional en niños tiene como objetivo analizar la relación concentración-efectividad y concentración-tolerancia para optimizar su uso.