Farmakokinetyka amiodaronu u dzieci (PK-AMIO)

Częstość występowania nadkomorowych zaburzeń rytmu u dzieci wynosi od 1/250 do 1/1000. Amiodaron stosuje się do 1 roku życia w celu ograniczenia ryzyka nawrotu choroby. Wydajność wynosi około 60% bez zidentyfikowania czynników predykcyjnych. Według badania Dallefelda (2018) niewyjaśniona zmienność międzyosobnicza parametrów farmakokinetycznych wynosi 200%. Jej działania niepożądane są liczne i dotyczą 10% pacjentów. Związek stężenie-efekt jest słabo poznany. Amiodaron może powodować niedociśnienie i bradykardię. Należy również monitorować czynność wątroby i tarczycy. Amiodaron jest metabolizowany przez cytochromy, głównie CYP3A4. Interakcje leków i zmiany cytochromu w okresie noworodkowym mogą zmieniać kinetykę jego eliminacji. Badania farmakokinetyczne przeprowadzono u dorosłych z docelowymi stężeniami od 0,5 do 2,5 mg/l.

Skuteczność doustnego amiodaronu u dzieci wykazano w badaniach przeprowadzonych w 1980 roku; jednak nie ma zgody co do optymalnej dawki. Pomimo powszechnego stosowania u dzieci, przeprowadzono niewiele badań farmakokinetycznych u niewielkiej liczby pacjentów przy różnych dawkach. W tym badaniu zbadana zostanie farmakokinetyka i farmakodynamika populacyjna amiodaronu u dzieci, a także jego ogólne i naukowe zainteresowanie. Brak skuteczności i występowanie działań niepożądanych amiodaronu u dzieci może być związany z dużą zmiennością osobniczą farmakokinetyki.

Obecnie w szpitalu Necker-Enfants malades obserwuje się ponad 200 dzieci leczonych amiodaronem.

To prospektywne badanie zostanie przeprowadzone na trzech oddziałach pediatrycznych szpitala Necker-Enfants malades w Paryżu we Francji.

Selekcja pacjentów odbywać się będzie w 3 oddziałach pediatrycznych. Lekarz senior proponuje badanie osobom sprawującym władzę rodzicielską, których dziecko jest lub będzie leczone w okresie obserwacji lub hospitalizacji.

Po weryfikacji kryteriów włączenia i wyłączenia uzyskana zostanie zgoda rodziców lub władzy rodzicielskiej oraz dziecka, stosownie do jego wieku.

Po uzyskaniu zgody i/lub podpisu rodziców oraz nieustnego sprzeciwu dziecka w wieku pozwalającym na zrozumienie informacji, pobiera się próbki z dziecka zgodnie z następującym schematem:

• Próbki pobrane podczas wprowadzenia leczenia w szpitalu zostaną pobrane w celu obserwacji farmakokinetyki przy pierwszej dawce: 3 próbki zostaną pobrane w następujących oknach czasowych: [H0-H3]; [H5-H9] i tuż przed podaniem kolejnej dawki (H24).
• Podczas leczenia podtrzymującego próbka zostanie pobrana podczas zaplanowanej konsultacji lub podczas pobytu w szpitalu.
• Próbki krwi PK będą pobierane do 1 miesiąca po zakończeniu leczenia.

Wszystkie próbki pacjentów będą przechowywane do analizy na oddziale farmakologii szpitala w Cochin.

Za to badanie nie będzie pobierana żadna interwencja ani opłata.

To populacyjne badanie farmakokinetyczne u dzieci ma na celu analizę zależności stężenie-skuteczność i stężenie-tolerancja w celu optymalizacji jego stosowania.