Farmacocinética da Amiodarona em Crianças (PK-AMIO)

A incidência de distúrbios do ritmo supraventricular em crianças é de 1/250 a 1/1000. A amiodarona é usada até 1 ano de idade para limitar o risco de recorrência. A eficiência é de cerca de 60% sem fatores preditivos identificados. De acordo com o estudo de Dallefeld (2018), a variabilidade interindividual inexplicável nos parâmetros farmacocinéticos é de 200%. Seus efeitos adversos são numerosos e atingem 10% dos pacientes. A relação concentração-efeito é pouco conhecida. A amiodarona pode causar hipotensão e bradicardia. A função hepática e tireoidiana também deve ser monitorada. A amiodarona é metabolizada por citocromos, principalmente CYP3A4. As interações medicamentosas e a variação do citocromo no período neonatal podem alterar sua cinética de eliminação. Estudos farmacocinéticos foram conduzidos em adultos com concentrações-alvo de 0,5 a 2,5 mg/l.

A eficácia da amiodarona oral em crianças foi demonstrada em estudos de 1980; no entanto, não há consenso sobre a dosagem ideal. Apesar de seu uso generalizado em crianças, poucos estudos farmacocinéticos foram conduzidos em um pequeno número de pacientes em diferentes doses. A farmacocinética e farmacodinâmica populacional da Amiodarona em crianças, bem como seu interesse geral e científico, serão objeto de estudo neste estudo. A falta de eficácia e a ocorrência de eventos adversos da Amiodarona em crianças podem estar relacionadas à grande variabilidade farmacocinética interindividual.

Atualmente, mais de 200 crianças tratadas com Amiodarona estão sendo acompanhadas no Hospital Necker-Enfants Malades.

Este estudo prospectivo será realizado em três serviços pediátricos do Hospital Necker-Enfants malades em Paris, França.

A seleção dos pacientes será realizada nos 3 serviços de pediatria. O médico titular propõe o estudo aos titulares do poder paternal cujo filho recebe ou receberá o tratamento durante o seu acompanhamento ou internamento.

Após verificação dos critérios de inclusão e exclusão, obter-se-á o consentimento dos pais ou autoridade parental e da criança, de acordo com a sua idade.

Após acordo, e/ou assinatura dos pais e a oposição não oral da criança em idade para compreender a informação, a criança é amostrada de acordo com o seguinte esquema:

• As amostras coletadas durante a introdução do tratamento no hospital serão feitas para observar a farmacocinética na primeira dose: 3 amostras serão coletadas nas seguintes janelas de tempo: [H0-H3]; [H5-H9] e imediatamente antes da administração da próxima dose (H24).
• Durante o tratamento de manutenção, uma amostra será coletada durante uma consulta agendada ou durante uma internação.
• As amostras de sangue PK serão coletadas até 1 mês após o término do tratamento.

Todas as amostras dos pacientes serão guardadas para serem analisadas no departamento de Farmacologia do hospital de Cochin.

Nenhuma intervenção ou cobrança será feita para este estudo.

Este estudo farmacocinético populacional em crianças visa analisar a relação concentração-efetividade e concentração-tolerância para otimizar seu uso.