Pharmakokinetik von Amiodaron bei Kindern (PK-AMIO)

Die Inzidenz von supraventrikulären Rhythmusstörungen bei Kindern beträgt 1/250 bis 1/1000. Amiodaron wird bis zum Alter von 1 Jahr angewendet, um das Rückfallrisiko zu begrenzen. Die Effizienz liegt bei etwa 60 %, wobei keine prädiktiven Faktoren identifiziert wurden. Laut der Studie von Dallefeld (2018) beträgt die unerklärte interindividuelle Variabilität der pharmakokinetischen Parameter 200 %. Die Nebenwirkungen sind zahlreich und betreffen 10 % der Patienten. Die Konzentrations-Wirkungs-Beziehung ist kaum bekannt. Amiodaron kann Hypotonie und Bradykardie verursachen. Leber- und Schilddrüsenfunktion sollten ebenfalls überwacht werden. Amiodaron wird durch Cytochrome, hauptsächlich CYP3A4, metabolisiert. Arzneimittelwechselwirkungen und Cytochromvariationen in der Neugeborenenperiode können die Eliminationskinetik verändern. Pharmakokinetische Studien wurden bei Erwachsenen mit Zielkonzentrationen von 0,5 bis 2,5 mg/l durchgeführt.

Die Wirksamkeit von oralem Amiodaron bei Kindern wurde 1980 in Studien gezeigt; Es besteht jedoch kein Konsens über die optimale Dosierung. Trotz seiner weit verbreiteten Anwendung bei Kindern wurden nur wenige pharmakokinetische Studien an einer kleinen Anzahl von Patienten mit unterschiedlichen Dosierungen durchgeführt. In dieser Studie werden die Populationspharmakokinetik und Pharmakodynamik von Amiodaron bei Kindern sowie ihr allgemeines und wissenschaftliches Interesse untersucht. Die mangelnde Wirksamkeit und das Auftreten von Nebenwirkungen von Amiodaron bei Kindern können mit der großen interindividuellen pharmakokinetischen Variabilität zusammenhängen.

Derzeit werden im Necker-Enfants malades Hospital mehr als 200 mit Amiodaron behandelte Kinder nachbeobachtet.

Diese prospektive Studie wird in drei pädiatrischen Einrichtungen des Krankenhauses Necker-Enfants malades in Paris, Frankreich, durchgeführt.

Die Patientenselektion findet in den 3 pädiatrischen Diensten statt. Der Oberarzt schlägt die Studie den Erziehungsberechtigten vor, deren Kind die Behandlung während der Nachsorge oder des Krankenhausaufenthaltes erhält oder erhalten wird.

Nach Überprüfung der Ein- und Ausschlusskriterien wird die Zustimmung der Eltern bzw. der elterlichen Sorge und des Kindes entsprechend seinem Alter eingeholt.

Nach Zustimmung bzw. Unterschrift der Eltern und dem nicht-mündlichen Widerspruch des Kindes im Alter zum Verständnis der Informationen wird das Kind nach folgendem Schema beprobt:

• Die während der Einleitung der Behandlung im Krankenhaus entnommenen Proben werden zur Beobachtung der Pharmakokinetik bei der ersten Dosis entnommen: 3 Proben werden in den folgenden Zeitfenstern entnommen: [H0-H3]; [H5-H9] und kurz vor der nächsten Dosisverabreichung (H24).
• Während der Erhaltungsbehandlung wird während einer geplanten Konsultation oder während eines Krankenhausaufenthalts eine Probe entnommen.
• PK-Blutproben werden bis 1 Monat nach Behandlungsende entnommen.

Die Proben aller Patienten werden zur Analyse in der pharmakologischen Abteilung des Cochin-Krankenhauses aufbewahrt.

Für diese Studie werden keine Eingriffe oder Gebühren erhoben.

Diese populationspharmakokinetische Studie bei Kindern zielt darauf ab, die Beziehung zwischen Konzentration und Wirksamkeit und Konzentration und Toleranz zu analysieren, um ihre Anwendung zu optimieren.