Pharmacocinétique de l'amiodarone chez les enfants (PK-AMIO)

L'incidence des troubles du rythme supraventriculaire chez l'enfant est de 1/250 à 1/1000. L'amiodarone est utilisée jusqu'à l'âge de 1 an pour limiter le risque de récidive. L'efficacité est d'environ 60 % sans facteurs prédictifs identifiés. Selon l'étude de Dallefeld (2018), la variabilité interindividuelle inexpliquée des paramètres pharmacocinétiques est de 200%. Ses effets indésirables sont nombreux et touchent 10 % des patients. La relation concentration-effet est mal connue. L'amiodarone peut provoquer une hypotension et une bradycardie. Les fonctions hépatique et thyroïdienne doivent également être surveillées. L'amiodarone est métabolisée par les cytochromes, principalement le CYP3A4. Les interactions médicamenteuses et la variation du cytochrome en période néonatale peuvent altérer sa cinétique d'élimination. Des études de pharmacocinétique ont été menées chez l'adulte avec des concentrations cibles de 0,5 à 2,5 mg/l.

L'efficacité de l'amiodarone orale chez l'enfant a été démontrée dans des études en 1980 ; cependant, il n'y a pas de consensus sur la posologie optimale. Malgré son utilisation répandue chez les enfants, peu d'études pharmacocinétiques ont été menées chez un petit nombre de patients à différentes doses. La pharmacocinétique et la pharmacodynamique de population de l'amiodarone chez l'enfant, ainsi que son intérêt général et scientifique, seront étudiés dans cette étude. Le manque d'efficacité et la survenue d'effets indésirables de l'amiodarone chez l'enfant peuvent être liés à la grande variabilité pharmacocinétique interindividuelle.

Actuellement, plus de 200 enfants traités à l'Amiodarone sont suivis à l'Hôpital Necker-Enfants malades.

Cette étude prospective sera menée dans trois services pédiatriques de l'hôpital Necker-Enfants malades à Paris, France.

La sélection des patients se fera dans les 3 services pédiatriques. Le médecin-chef propose l'étude aux titulaires de l'autorité parentale dont l'enfant reçoit ou recevra le traitement au cours de son suivi ou de son hospitalisation.

Après vérification des critères d'inclusion et d'exclusion, le consentement des parents ou de l'autorité parentale et de l'enfant, selon son âge, sera recueilli.

Après accord, et/ou signature des parents et opposition non verbale de l'enfant en âge de comprendre l'information, l'enfant est prélevé selon le schéma suivant :

• Les prélèvements effectués lors de l'introduction du traitement à l'hôpital seront effectués pour observer la pharmacocinétique à la première dose : 3 prélèvements seront effectués dans les fenêtres temporelles suivantes : [H0-H3] ; [H5-H9] et juste avant l'administration de la dose suivante (H24).
• Lors du traitement d'entretien, un prélèvement sera effectué lors d'une consultation programmée ou lors d'une hospitalisation.
• Des échantillons de sang PK seront prélevés jusqu'à 1 mois après la fin du traitement.

Tous les échantillons des patients seront conservés pour être analysés au service de pharmacologie de l'hôpital Cochin.

Aucune intervention ou aucun frais ne sera effectué pour cette étude.

Cette étude pharmacocinétique de population chez l'enfant vise à analyser la relation concentration-efficacité et concentration-tolérance pour optimiser son utilisation.