Amiodarons farmakokinetik hos børn (PK-AMIO)

Forekomsten af ​​supraventrikulære rytmeforstyrrelser hos børn er 1/250 til 1/1000. Amiodaron anvendes indtil 1 års alderen for at begrænse risikoen for tilbagefald. Effektiviteten er omkring 60 % uden nogen forudsigende faktorer identificeret. Ifølge undersøgelsen af ​​Dallefeld (2018) er uforklaret inter-individuel variabilitet i farmakokinetiske parametre 200 %. Dens bivirkninger er talrige og påvirker 10% af patienterne. Koncentration-effekt forholdet er dårligt kendt. Amiodaron kan forårsage hypotension og bradykardi. Lever- og skjoldbruskkirtelfunktionen bør også overvåges. Amiodaron metaboliseres af cytochromer, hovedsageligt CYP3A4. Lægemiddelinteraktioner og cytokromvariation i den neonatale periode kan ændre dets eliminationskinetik. Farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført hos voksne med målkoncentrationer på 0,5 til 2,5 mg/l.

Effekten af ​​oral amiodaron hos børn er blevet vist i undersøgelser i 1980; der er dog ingen konsensus om optimal dosering. På trods af dets udbredte anvendelse hos børn, er der kun udført få farmakokinetiske undersøgelser på et lille antal patienter i forskellige doser. Populationsfarmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​Amiodaron hos børn, såvel som dets generelle og videnskabelige interesse, vil blive undersøgt i denne undersøgelse. Den manglende effekt og forekomsten af ​​bivirkninger af Amiodaron hos børn kan være relateret til den store inter-individuelle farmakokinetiske variation.

I øjeblikket følges mere end 200 børn behandlet med Amiodarone på Necker-Enfants malades Hospital.

Denne prospektive undersøgelse vil blive udført i tre pædiatriske afdelinger på Necker-Enfants malades Hospital i Paris, Frankrig.

Patientudvælgelse vil finde sted i de 3 pædiatriske tjenester. Overlægen foreslår undersøgelsen til indehavere af forældremyndigheden, hvis barn modtager eller vil modtage behandlingen under opfølgningen eller indlæggelsen.

Efter verifikation af inklusions- og eksklusionskriterierne indhentes samtykke fra forældrene eller forældremyndigheden og barnet, afhængigt af dets alder.

Efter aftale og/eller underskrift fra forældrene og barnets ikke-mundtlige modstand mod at forstå oplysningerne, udtages der stikprøver af barnet i henhold til følgende skema:

• Prøverne taget under indledningen af ​​behandlingen på hospitalet vil blive lavet til at observere farmakokinetikken ved den første dosis: 3 prøver vil blive taget i følgende tidsvinduer: [H0-H3]; [H5-H9] og lige før næste dosisadministration (H24).
• Under vedligeholdelsesbehandlingen vil der blive udtaget en prøve under en planlagt konsultation eller under en indlæggelse.
• PK-blodprøver vil blive udtaget indtil 1 måned efter endt behandling.

Alle patienters prøver vil blive opbevaret for at blive analyseret på den farmakologiske afdeling på Cochin-hospitalet.

Der vil ikke blive opkrævet nogen intervention eller intet gebyr for denne undersøgelse.

Denne populationsfarmakokinetiske undersøgelse hos børn har til formål at analysere forholdet mellem koncentration-effektivitet og koncentration-tolerance for at optimere dets anvendelse.