Amiodarons farmakokinetik hos barn (PK-AMIO)

Incidensen av supraventrikulära rytmrubbningar hos barn är 1/250 till 1/1000. Amiodaron används fram till 1 års ålder för att begränsa risken för återfall. Effektiviteten är cirka 60 % utan några prediktiva faktorer identifierade. Enligt studien av Dallefeld (2018) är oförklarad interindividuell variabilitet i farmakokinetiska parametrar 200 %. Dess negativa effekter är många och påverkar 10 % av patienterna. Koncentration-effektsambandet är dåligt känt. Amiodaron kan orsaka hypotoni och bradykardi. Lever och sköldkörtelfunktion bör också övervakas. Amiodaron metaboliseras av cytokromer, främst CYP3A4. Läkemedelsinteraktioner och cytokromvariation under neonatalperioden kan förändra dess eliminationskinetik. Farmakokinetiska studier har utförts på vuxna med målkoncentrationer på 0,5 till 2,5 mg/l.

Effekten av oralt amiodaron hos barn har visats i studier 1980; det finns dock ingen konsensus om optimal dosering. Trots dess utbredda användning hos barn har få farmakokinetiska studier utförts på ett litet antal patienter vid olika doser. Populationsfarmakokinetiken och farmakodynamiken för Amiodaron hos barn, såväl som dess allmänna och vetenskapliga intresse, kommer att studeras i denna studie. Bristen på effekt och förekomsten av biverkningar av Amiodaron hos barn kan vara relaterade till den stora interindividuella farmakokinetiska variationen.

För närvarande följs mer än 200 barn som behandlas med Amiodarone på Necker-Enfants malades sjukhus.

Denna prospektiva studie kommer att genomföras i tre pediatriska tjänster på Necker-Enfants malades sjukhus i Paris, Frankrike.

Patienturval kommer att ske inom de 3 pediatriska tjänsterna. Överläkaren föreslår studien till innehavare av föräldramyndighet vars barn får eller kommer att få behandlingen under dess uppföljning eller sjukhusvistelse.

Efter verifiering av inklusions- och uteslutningskriterierna kommer föräldrarnas eller föräldramyndighetens samtycke och barnet, beroende på hans ålder, att erhållas.

Efter överenskommelse och/eller underskrift av föräldrarna och icke-muntligt motstånd från barnet i ålder för att förstå informationen, provtas barnet enligt följande schema:

• Proverna som tas under införandet av behandlingen på sjukhus kommer att göras för att observera farmakokinetiken vid den första dosen: 3 prover kommer att tas i följande tidsfönster: [H0-H3]; [H5-H9] och strax före nästa dosadministrering (H24).
• Under underhållsbehandlingen kommer ett prov att tas vid en planerad konsultation eller vid en sjukhusvistelse.
• PK-blodprover kommer att tas fram till 1 månad efter avslutad behandling.

Alla patienters prover kommer att förvaras för att analyseras på farmakologiska avdelningen på Cochin-sjukhuset.

Ingen intervention eller ingen avgift kommer att tas ut för denna studie.

Denna populationsfarmakokinetiska studie på barn syftar till att analysera förhållandet koncentration-effektivitet och koncentration-tolerans för att optimera dess användning.