Farmakokinetika amiodaronu u dětí (PK-AMIO)

Incidence poruch supraventrikulárního rytmu u dětí je 1/250 až 1/1000. Amiodaron se používá do věku 1 roku k omezení rizika recidivy. Účinnost je kolem 60 % bez identifikovaných prediktivních faktorů. Podle studie Dallefelda (2018) je nevysvětlená interindividuální variabilita farmakokinetických parametrů 200 %. Jeho nežádoucí účinky jsou četné a postihují 10 % pacientů. Vztah koncentrace-účinek je málo znám. Amiodaron může způsobit hypotenzi a bradykardii. Měla by být sledována také funkce jater a štítné žlázy. Amiodaron je metabolizován cytochromy, zejména CYP3A4. Lékové interakce a variace cytochromu v novorozeneckém období mohou změnit jeho kinetiku eliminace. Farmakokinetické studie byly provedeny u dospělých s cílovými koncentracemi 0,5 až 2,5 mg/l.

Účinnost perorálního amiodaronu u dětí byla prokázána ve studiích v roce 1980; neexistuje však shoda ohledně optimálního dávkování. Navzdory širokému použití u dětí bylo provedeno několik farmakokinetických studií na malém počtu pacientů v různých dávkách. V této studii bude studována populační farmakokinetika a farmakodynamika amiodaronu u dětí, stejně jako jeho obecný a vědecký zájem. Nedostatečná účinnost a výskyt nežádoucích účinků amiodaronu u dětí může souviset s velkou interindividuální farmakokinetickou variabilitou.

V současné době je v nemocnici Necker-Enfants Malades Hospital sledováno více než 200 dětí léčených Amiodaronem.

Tato prospektivní studie bude provedena ve třech pediatrických zařízeních nemocnice Necker-Enfants malades v Paříži ve Francii.

Výběr pacientů bude probíhat ve 3 dětských službách. Vedoucí lékař navrhuje studii držitelům rodičovské pravomoci, jejichž dítě dostává nebo bude dostávat léčbu během sledování nebo hospitalizace.

Po ověření kritérií pro zařazení a vyloučení bude získán souhlas rodičů nebo rodičovské autority a dítěte podle jeho věku.

Po odsouhlasení a/nebo podpisu rodičů a neústním nesouhlasu dítěte ve věku k porozumění informacím je dítě odebráno podle následujícího schématu:

• Vzorky odebrané při zavádění léčby v nemocnici budou provedeny za účelem sledování farmakokinetiky při první dávce: 3 vzorky budou odebrány v následujících časových oknech: [H0-H3]; [H5-H9] a těsně před podáním další dávky (H24).
• Při udržovací léčbě bude odebrán vzorek při plánované konzultaci nebo při hospitalizaci.
• Vzorky PK krve budou odebírány do 1 měsíce po ukončení léčby.

Vzorky všech pacientů budou uchovávány pro analýzu na farmakologickém oddělení nemocnice v Cochin.

Za tuto studii nebude účtován žádný zásah ani žádné poplatky.

Tato populační farmakokinetická studie u dětí má za cíl analyzovat vztah koncentrace-účinnost a koncentrace-tolerance za účelem optimalizace jeho použití.