Farmacocinetica dell'amiodarone nei bambini (PK-AMIO)

L'incidenza dei disturbi del ritmo sopraventricolare nei bambini è compresa tra 1/250 e 1/1000. L'amiodarone viene utilizzato fino all'età di 1 anno per limitare il rischio di recidiva. L'efficienza è di circa il 60% senza fattori predittivi identificati. Secondo lo studio di Dallefeld (2018), la variabilità interindividuale inspiegabile dei parametri farmacocinetici è del 200%. I suoi effetti avversi sono numerosi e colpiscono il 10% dei pazienti. La relazione concentrazione-effetto è poco conosciuta. L'amiodarone può causare ipotensione e bradicardia. Anche la funzionalità epatica e tiroidea deve essere monitorata. L'amiodarone è metabolizzato dai citocromi, principalmente CYP3A4. Le interazioni farmacologiche e la variazione del citocromo nel periodo neonatale possono alterarne la cinetica di eliminazione. Sono stati condotti studi di farmacocinetica negli adulti con concentrazioni target comprese tra 0,5 e 2,5 mg/l.

L'efficacia dell'amiodarone orale nei bambini è stata dimostrata in studi nel 1980; tuttavia, non vi è consenso sul dosaggio ottimale. Nonostante il suo uso diffuso nei bambini, sono stati condotti pochi studi di farmacocinetica in un piccolo numero di pazienti a dosi diverse. In questo studio saranno studiate la farmacocinetica e la farmacodinamica di popolazione dell'amiodarone nei bambini, nonché il suo interesse generale e scientifico. La mancanza di efficacia e il verificarsi di eventi avversi dell'amiodarone nei bambini possono essere correlati alla grande variabilità farmacocinetica interindividuale.

Attualmente, più di 200 bambini trattati con Amiodarone sono seguiti presso l'ospedale Necker-Enfants malades.

Questo studio prospettico sarà condotto in tre servizi pediatrici dell'ospedale Necker-Enfants malades di Parigi, Francia.

La selezione dei pazienti avverrà nei 3 servizi pediatrici. Il medico senior propone lo studio ai titolari della potestà genitoriale il cui figlio riceve o riceverà il trattamento durante il suo follow-up o ricovero.

Dopo la verifica dei criteri di inclusione ed esclusione, si otterrà il consenso dei genitori o della potestà genitoriale e del figlio, secondo la sua età.

Dopo il consenso e/o la firma dei genitori e l'opposizione non verbale del minore in età a comprendere le informazioni, il minore viene campionato secondo il seguente schema:

• I campioni prelevati durante l'introduzione del trattamento in ospedale saranno fatti osservare la farmacocinetica alla prima dose: 3 campioni saranno prelevati nelle seguenti finestre temporali: [H0-H3]; [H5-H9] e poco prima della somministrazione della dose successiva (H24).
• Durante il trattamento di mantenimento, verrà prelevato un campione durante una consultazione programmata o durante un ricovero.
• I campioni di PK del sangue verranno prelevati fino a 1 mese dopo la fine del trattamento.

Tutti i campioni dei pazienti saranno conservati per essere analizzati presso il dipartimento di Farmacologia dell'ospedale di Cochin.

Nessun intervento o nessun addebito sarà effettuato per questo studio.

Questo studio di farmacocinetica di popolazione nei bambini mira ad analizzare la relazione concentrazione-efficacia e concentrazione-tolleranza per ottimizzarne l'uso.