Farmacokinetiek van amiodaron bij kinderen (PK-AMIO)

De incidentie van supraventriculaire ritmestoornissen bij kinderen is 1/250 tot 1/1000. Amiodaron wordt gebruikt tot de leeftijd van 1 jaar om het risico op herhaling te beperken. Efficiëntie is ongeveer 60% zonder geïdentificeerde voorspellende factoren. Volgens de studie van Dallefeld (2018) is de onverklaarde interindividuele variabiliteit in farmacokinetische parameters 200%. De bijwerkingen zijn talrijk en treffen 10% van de patiënten. De concentratie-effect relatie is slecht bekend. Amiodaron kan hypotensie en bradycardie veroorzaken. Lever- en schildklierfunctie moeten ook worden gecontroleerd. Amiodaron wordt gemetaboliseerd door cytochromen, voornamelijk CYP3A4. Geneesmiddelinteracties en cytochroomvariatie in de neonatale periode kunnen de eliminatiekinetiek veranderen. Er zijn farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij volwassenen met doelconcentraties van 0,5 tot 2,5 mg/l.

De werkzaamheid van oraal amiodaron bij kinderen is aangetoond in studies in 1980; er is echter geen consensus over de optimale dosering. Ondanks het wijdverbreide gebruik bij kinderen, zijn er weinig farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij een klein aantal patiënten met verschillende doses. De populatiefarmacokinetiek en farmacodynamiek van amiodaron bij kinderen, evenals het algemene en wetenschappelijke belang ervan, zullen in deze studie worden bestudeerd. Het gebrek aan werkzaamheid en het optreden van bijwerkingen van amiodaron bij kinderen kan verband houden met de grote interindividuele farmacokinetische variabiliteit.

Momenteel worden meer dan 200 kinderen die met amiodaron worden behandeld, gevolgd in het Necker-Enfants Malades-ziekenhuis.

Deze prospectieve studie zal worden uitgevoerd in drie pediatrische diensten van het Necker-Enfants Malades-ziekenhuis in Parijs, Frankrijk.

De patiëntenselectie vindt plaats in de 3 pediatrische diensten. De hoofdgeneesheer stelt de studie voor aan de gezagsdragers van wie het kind de behandeling krijgt of zal krijgen tijdens de opvolging of ziekenhuisopname.

Na verificatie van de in- en uitsluitingscriteria zal de toestemming van de ouders of het ouderlijk gezag en het kind, afhankelijk van zijn leeftijd, worden verkregen.

Na akkoord en/of handtekening van de ouders en het niet-mondelinge verzet van het kind om de informatie te begrijpen, wordt het kind bemonsterd volgens het volgende schema:

• De monsters die tijdens de introductie van de behandeling in het ziekenhuis worden genomen, worden gemaakt om de farmacokinetiek bij de eerste dosis te observeren: 3 monsters worden genomen in de volgende tijdvensters: [H0-H3]; [H5-H9] en vlak voor de volgende dosistoediening (H24).
• Tijdens de onderhoudsbehandeling wordt tijdens een geplande consultatie of tijdens een ziekenhuisopname een monster genomen.
• PK-bloedmonsters worden afgenomen tot 1 maand na het einde van de behandeling.

Alle monsters van patiënten worden bewaard voor analyse op de afdeling Farmacologie van het Cochin-ziekenhuis.

Er worden geen tussenkomst of kosten aangerekend voor deze studie.

Deze farmacokinetische populatiestudie bij kinderen heeft tot doel de concentratie-effectiviteit en concentratie-tolerantierelatie te analyseren om het gebruik ervan te optimaliseren.