Satunnaistettu vaiheen 1 annos-eskalaatiotutkimus ihonalaisesti (SC) annetusta RUC-4:stä
Satunnaistettu vaiheen 1 annoksen korotustutkimus terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti, jotta voidaan arvioida ihonalaisen RUC-4:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan RUC-4:n painoon säädetyn annoksen (mg/kg) siedettävyyttä, joka vaaditaan 80 % tai enemmän verihiutaleiden aggregaation alkukaltevuuden estoon 20 µM ADP:hen valonläpäisyaggregometrian (LTA) avulla 15:n sisällä. minuutin RUC-4:n SC-annosta ja palautuminen lähtöarvoihin 4 tunnin sisällä terveillä vapaaehtoisilla ja koehenkilöillä, jotka saivat aspiriinia, joilla on stabiili sepelvaltimotauti (CAD). Annoksen laajennusosassa VerifyNow PRUTestiä käytetään verihiutaleiden aggregaation mittaamiseen LTA:n lisäksi.
Koska RUC-4-hoidon tavoitteena on saavuttaa maksimaalinen verihiutaleiden vastainen hoito mahdollisimman nopeasti, on ensin selvitettävä painoon säädetyn annoksen (mg/kg) siedettävyys, joka estää ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota 80 % tai enemmän viidellä kuudesta terveestä. vapaaehtoiset tunnistetaan. Samanlainen annosta nostetaan myöhemmin potilaille, joilla on CAD ja jotka käyttävät aspiriinia. Yksittäisen painon mukaan sovitetun (mg/kg) annoksen antamisen helpottamiseksi tietylle 55–120 kg painavien koehenkilöiden ryhmälle tutkimuksessa arvioidaan myös säädetyn painon (mg/kg) turvallisuutta ja biologista vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon. annos, kun sitä annetaan koehenkilöille, joiden paino on tämän alueen jommassakummassa päässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa 1 Annoksen eskalointi:
Lääke: RUC-4 0,05 mg/kg (Kohortti 1) Lääke: RUC-4 0,075 mg/kg (Kohortti 2) Lääke: Plasebo (Kohortti 1-2)
Osa 2 Annoksen eskalaatiolääke: RUC-4 (kohortti 1–3 annosta määritellään) Lumebo (Kohortit 1–3)
Osa 2 Annosta lisäävä lääke: RUC-4 (annos määritellään, 1 kohortti) Lääke: lumelääke (1 kohortti)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- The Lindner Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit (kaikki aiheet)
- paino 55-120 kg, mukaan lukien, ja BMI 18-38 kg/m2
- naaraat eivät saa olla raskaana, eivät imetä eivätkä ole raskaana.
- hyvä yleisterveys, jonka perusteella ei ole akuuttia sairautta eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä sairaushistoriasta, kliinisistä laboratoriotesteistä, elintoiminnoista tai fyysisestä tutkimuksesta
- verihiutaleiden määrä 150 000/uL - 400 000/ul ja keskimääräinen verihiutaleiden tilavuus (MPV) normaalialueella
Potilaat, joilla on stabiili sydäninfarkti, joka määritellään dokumentoiduksi sydäninfarktiksi (MI) tai angina pectorisiksi tai todisteeksi CAD:stä, joka on saatu sydämen stressitestistä tai kuvantamisesta (kalsiumpistemäärä [yli 100 tai ikään nähden poikkeava]), angiografia, tietokonetomografia tai magneettikuvaus resonanssikuva); angina pectoris tai angina pectoris ilman muutosta esiintymistiheydessä, kestossa, aiheuttamattomissa syissä tai helpotuksessa vähintään 60 päivään, eikä EKG- tai biomarkkerimerkkejä sydänlihasvauriosta viimeisten 60 päivän aikana
- verenpaineen hallinta saavutetaan neljällä tai pienemmällä verenpainelääkkeellä
- vakaalla aspiriini-ohjelmalla annoksella 81-325 mg/vrk
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit (kaikki aiheet):
- aiempi aivohalvaus tai kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen (esim. epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin [NYHA] luokan II, II tai IV sydämen vajaatoiminta), dermatologinen, endokriininen, maha-suolikanavan (GI), hematologinen, tarttuva, metabolinen, neurologinen, psykologinen, tai keuhkosairaus tai muu sairaus, mukaan lukien aktiivinen syöpä, joka PI:n mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaisi tutkimustulosten pätevyyteen
- anamneesissa ylemmän tai alemman maha-suolikanavan verenvuoto, joka vaatii toimenpiteitä tai hoitoa 12 kuukauden sisällä seulonnasta tai endoskooppinen näyttö aktiivisesta mahahaavataudista 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- verenvuotopisteet > 3 International Society on Thrombosis and Heemostasis Bleeding Assessment Toolissa
- hyytymishäiriö, verenvuotohäiriö tai aiempi dokumentoitu verenvuoto tai tromboottinen aivohalvaus
- kokoveren luovutus ja/tai diagnostinen veren arviointi yli 500 ml 8 viikon sisällä seulonnasta
- kirurginen toimenpide, vakava vamma tai hammashoito, johon liittyy suuri verenvuotoriski 30 päivän kuluessa seulonnasta
- alkoholin kulutus >210 ml alkoholia viikossa 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai seulonnassa virtsasta havaittu alkoholi
- marihuanan käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana tai päihteiden väärinkäyttö historiassa/olemassaolo
- kuumeinen sairaus 14 päivän sisällä seulonnasta
- käytä metformiinia 7 päivän kuluessa seulonnasta
- kasviperäisten tai ravintolisien/lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä seulonnasta
- osallistuminen toiseen tutkimustuote- tai laitetutkimukseen 30 päivän kuluessa seulonnasta tai tutkimuksen aikana
- HIV-vasta-aineen, HCV-vasta-aineen tai HbsAg:n läsnäolo seerumissa seulonnassa
- Sponsorin työntekijä tai tutkimukseen suoraan yhteydessä oleva The Lindner Centerin työntekijä tai hänen välitön perheenjäsen, joka on määritelty puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi
- epänormaali verihiutaleiden aggregaatio tai verihiutaleiden aggregaatiomallin in vitro esto RUC-4:llä
- jotka ovat saaneet tai ovat saaneet viimeisten 30 päivän aikana antikoagulanttia tai fibrinolyyttistä ainetta
- sydämentahdistin
- allergia jollekin RUC-4:n tai lumelääkkeen aineosalle
Vain terveet aiheet:
- lääkitys, jonka tiedetään vaikuttavan verihiutaleiden toimintaan 30 päivän kuluessa seulonnasta.
- epänormaalin alhainen vaste arakidonihapon aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon
- EKG-poikkeavuuden seulonta, jonka PI tulkitsee kliinisesti merkittäväksi
Vain vakaat CAD-aiheet:
verihiutaleiden toimintaan vaikuttavan lääkkeen, aspiriinia lukuun ottamatta, 30 päivän kuluessa seulonnasta.
-> 4 verenpainelääkettä tarvitaan verenpaineen hallintaan
- arakidonihapon aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation epätäydellinen esto
- akuutteja muutoksia EKG:ssä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 1
Kohortti 1: 0,05 mg/kg RUC-4/plasebo 7 koehenkilöä otetaan mukaan: 6 koehenkilöä saa yhden ihonalaisen annoksen RUC-4:ää ja 1 koehenkilö saa vastaavaa lumelääkettä.
|
RUC-4:n kerta-annos ihon alle
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 2
Kohortti 2: 0,075 mg/kg RUC-4/plasebo 7 koehenkilöä otetaan mukaan: 6 koehenkilöä saa yhden ihonalaisen annoksen RUC-4:ää ja 1 tutkittavaa vastaavaa lumelääkettä.
|
RUC-4:n kerta-annos ihon alle
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Kohortti 1
Kohortti 1: aloitusannos, jonka turvallisuusarviointikomitea (SRC) valitsee osan 1 suorittamisen jälkeen (sama aloitusannos, jota käytettiin osassa 1, tai jokin aiemmin tutkituista suuremmista annoksista, joka on pienempi kuin RUC-4 BED:n kokonaisarvo) 7 koehenkilöt otetaan mukaan: 6 koehenkilöä saa yhden ihonalaisen annoksen RUC-4:ää ja 1 tutkittavaa vastaavaa lumelääkettä.
|
RUC-4:n kerta-annos ihon alle
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Kohortit 2-3
7 koehenkilöä (6 saa RUC-4:ää, 1 saa lumelääkettä) otetaan mukaan kuhunkin annoskohorttiin, ja turvallisuusarviointi suoritetaan sen jälkeen, kun 2 potilasta annoskohortissa on saanut RUC 4:n ja annostelun päätyttyä kaikille annoskohortissa oleville kohteille.
Annoksen nostaminen määräytyy SRC:n peruskirjan mukaan ja jatkuu, kunnes koko RUC-4 BED tai MTD tunnistetaan
|
RUC-4:n kerta-annos ihon alle
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Annoksen laajennuskohortti 1
14 koehenkilöä saa valitun annoksen RUC-4:ää annoksen korotustietojen SRC-arvioinnin perusteella. Laajennuskohorttiin otetaan mukaan 7 henkilöä, jotka painavat 55–65 kg, ja 7 henkilöä, jotka painavat 100–120 kg; 12 henkilöä saavat yhden ihonalaisen annoksen RUC-4:ää ja 2 vastaavaa lumelääkettä |
RUC-4:n kerta-annos ihon alle
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutaleiden esto
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
verihiutaleiden aggregaation estäminen
|
5 minuuttia
|
|
Verihiutaleiden esto
Aikaikkuna: 15 min
|
verihiutaleiden aggregaation estäminen
|
15 min
|
|
Verihiutaleiden esto
Aikaikkuna: 30 min
|
verihiutaleiden aggregaation estäminen
|
30 min
|
|
Verihiutaleiden esto
Aikaikkuna: 60 min
|
verihiutaleiden aggregaation estäminen
|
60 min
|
|
Verihiutaleiden esto
Aikaikkuna: 90 min
|
verihiutaleiden aggregaation estäminen
|
90 min
|
|
Verihiutaleiden esto
Aikaikkuna: 120 min
|
verihiutaleiden aggregaation estäminen
|
120 min
|
|
Verihiutaleiden esto
Aikaikkuna: 189 min
|
verihiutaleiden aggregaation estäminen
|
189 min
|
|
Verihiutaleiden esto
Aikaikkuna: 240 min
|
verihiutaleiden aggregaation estäminen
|
240 min
|
|
Verihiutaleiden esto
Aikaikkuna: 360 min
|
verihiutaleiden aggregaation estäminen
|
360 min
|
|
Verihiutaleiden esto
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
verihiutaleiden aggregaation estäminen
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CEL-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .