Randomizovaná studie fáze 1 se eskalací dávky subkutánně (SC) podaného RUC-4

Hlavní kritéria pro zařazení (všechny předměty)

• hmotnost mezi 55-120 kg včetně a BMI mezi 18-38 kg/m2
• samice musí být netěhotné, nekojící a neplodící.
• dobrý celkový zdravotní stav, o kterém svědčí žádné akutní onemocnění a žádné klinicky významné abnormální nálezy v anamnéze, výsledcích klinických laboratorních testů, vitálních funkcích nebo fyzikálním vyšetření
• počet krevních destiček 150 000/ul až 400 000/ul a střední objem krevních destiček (MPV) v normálním rozmezí

Subjekty se stabilní ICHS, definovanou jako anamnéza zdokumentovaného infarktu myokardu (MI) nebo anginy pectoris, nebo známky ICHS odvozené ze zátěžového srdečního testu nebo zobrazování (kalciové skóre [vyšší než 100 nebo abnormální pro věk], angiografie, počítačová tomografie nebo magnetická rezonanční obraz); nepřítomnost anginy pectoris nebo přítomnost anginy pectoris beze změny ve frekvenci, trvání, vyvolávajících příčinách nebo snadnosti úlevy po dobu alespoň 60 dnů a bez EKG nebo biomarkerů žádné známky poškození myokardu za posledních 60 dnů

• kontrola krevního tlaku dosažená 4 nebo méně antihypertenzními léky
• na stabilním režimu aspirinu v dávce 81 až 325 mg/den

Hlavní kritéria vyloučení (všechny předměty):

• anamnéza předchozí cévní mozkové příhody nebo klinicky významné kardiovaskulární (např. nestabilní angina pectoris, srdeční selhání třídy II, II nebo IV New York Heart Association [NYHA), dermatologické, endokrinní, gastrointestinální (GI), hematologické, infekční, metabolické, neurologické, psychologické, nebo plicní porucha nebo jakýkoli jiný stav, včetně aktivní rakoviny, který by podle názoru PI ohrozil bezpečnost subjektu nebo ovlivnil platnost výsledků studie
• anamnéza krvácení do horního nebo dolního GI traktu vyžadujícího intervenci nebo léčbu do 12 měsíců od screeningu nebo endoskopický důkaz aktivní peptické vředové choroby do 6 měsíců od screeningu
• skóre krvácení > 3 v nástroji International Society on Thrombosis and Haemostasis Bleeding Assessment Tool
• koagulační abnormalita, porucha krvácivosti nebo zdokumentovaná předchozí hemoragická nebo trombotická mrtvice v anamnéze
• darování plné krve a/nebo diagnostické vyšetření krve přesahující 500 ml během 8 týdnů od screeningu
• chirurgický zákrok, velký úraz nebo stomatologický výkon s vysokým rizikem krvácení do 30 dnů od screeningu
• konzumace alkoholu >210 ml alkoholu týdně během 6 měsíců od screeningu nebo alkohol zjištěný v moči při screeningu
• užívání marihuany během posledních 3 měsíců nebo anamnéza/přítomnost zneužívání návykových látek
• horečnaté onemocnění do 14 dnů od Screeningu
• použití metforminu do 7 dnů od screeningu
• užívání bylinných nebo výživových doplňků/léků do 7 dnů od Screeningu
• účast ve studii jiného hodnoceného produktu nebo zařízení do 30 dnů od screeningu nebo během studie
• Přítomnost HIV protilátky, HCV protilátky nebo HbsAg v séru při screeningu
• zaměstnanec sponzora nebo zaměstnanec The Lindner Center přímo spojený se studií nebo jeho nejbližší rodinný příslušník definovaný jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec
• abnormální agregace krevních destiček nebo in vitro inhibice vzoru agregace krevních destiček pomocí RUC-4
• dostávali nebo jste v posledních 30 dnech užívali antikoagulancium nebo fibrinolytikum
• kardiostimulátor
• anamnéza alergie na kteroukoli složku přípravku RUC-4 nebo placebo

Pouze zdravé subjekty:

• léky, o kterých je známo, že mají vliv na funkci krevních destiček do 30 dnů od screeningu.
• abnormálně nízká odpověď na agregaci krevních destiček vyvolanou kyselinou arachidonovou
• screeningová abnormalita EKG, která je interpretována PI jako klinicky významná

Pouze stabilní CAD předměty:

• léky, o kterých je známo, že mají vliv na funkci krevních destiček, s výjimkou aspirinu, do 30 dnů od screeningu.

  ->4 antihypertenzní léky potřebné k dosažení kontroly krevního tlaku

• neúplná inhibice agregace krevních destiček indukovaná kyselinou arachidonovou
• akutní změny na EKG