Um estudo randomizado de escalonamento de dose de Fase 1 de RUC-4 administrado por via subcutânea (SC)

Principais Critérios de Inclusão (todas as disciplinas)

• peso entre 55-120 kg, inclusive, e IMC entre 18-38 kg/m2
• as mulheres devem estar não grávidas, não lactantes e sem potencial para engravidar.
• boa saúde geral, determinada por nenhuma doença aguda e nenhum achado anormal clinicamente significativo no histórico médico, resultados de exames laboratoriais clínicos, sinais vitais ou exame físico
• contagem de plaquetas de 150.000/uL a 400.000/uL e volume médio de plaquetas (VPM) dentro da faixa normal

Indivíduos com DAC estável, definida como história de infarto do miocárdio (IM) documentado ou angina, ou evidência de DAC derivada de teste de estresse cardíaco ou imagem (escore de cálcio [maior que 100 ou anormal para a idade], angiografia, tomografia computadorizada ou exame magnético imagem de ressonância); ausência de angina ou presença de angina sem alteração na frequência, duração, causas precipitantes ou facilidade de alívio por pelo menos 60 dias, e nenhuma evidência de ECG ou biomarcador de dano miocárdico nos últimos 60 dias

• controle da pressão arterial alcançado com 4 ou menos medicamentos anti-hipertensivos
• em regime estável de aspirina na dose de 81 a 325 mg/dia

Principais critérios de exclusão (todas as disciplinas):

• histórico de acidente vascular cerebral prévio ou cardiovascular clinicamente significativo (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca classe II, II ou IV da New York Heart Association [NYHA]), dermatológico, endócrino, gastrointestinal (GI), hematológico, infeccioso, metabólico, neurológico, psicológico, ou distúrbio pulmonar ou qualquer outra condição, incluindo câncer ativo que, na opinião do PI, colocaria em risco a segurança do sujeito ou afetaria a validade dos resultados do estudo
• história de sangramento gastrointestinal superior ou inferior que requer intervenção ou tratamento dentro de 12 meses após a triagem ou evidência endoscópica de úlcera péptica ativa dentro de 6 meses após a triagem
• pontuação de sangramento > 3 na Ferramenta de Avaliação de Sangramento da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia
• anormalidade de coagulação, distúrbio hemorrágico ou história de acidente vascular cerebral hemorrágico ou trombótico prévio documentado
• doação de sangue total e/ou avaliação diagnóstica de sangue superior a 500 mL dentro de 8 semanas após a triagem
• procedimento cirúrgico, lesão grave ou procedimento odontológico com alto risco de sangramento dentro de 30 dias após a triagem
• consumo de álcool de >210 mL de álcool por semana dentro de 6 meses após a triagem, ou álcool detectado na urina na triagem
• uso de maconha nos últimos 3 meses ou história/presença de abuso de substâncias
• doença febril dentro de 14 dias após a triagem
• uso de metformina dentro de 7 dias após a triagem
• uso de suplementos/medicamentos fitoterápicos ou nutricionais dentro de 7 dias após a triagem
• participação em outro estudo de produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da triagem ou durante o estudo
• Presença de anticorpo HIV, anticorpo HCV ou HbsAg no soro na triagem
• funcionário do Patrocinador ou membro da equipe do The Lindner Center diretamente afiliado ao estudo, ou seu familiar imediato definido como cônjuge, pai, filho ou irmão
• agregação plaquetária anormal ou inibição in vitro do padrão de agregação plaquetária por RUC-4
• receber ou ter recebido nos últimos 30 dias um anticoagulante ou agente fibrinolítico
• um marcapasso cardíaco
• história de alergia a qualquer um dos ingredientes da formulação RUC-4 ou placebo

Apenas Sujeitos Saudáveis:

• medicação conhecida por ter um impacto na função plaquetária dentro de 30 dias após a triagem.
• resposta anormalmente baixa à agregação plaquetária induzida por ácido araquidônico
• triagem de anormalidade de ECG que é interpretada pelo PI como clinicamente significativa

Somente assuntos de CAD estável:

• medicação conhecida por ter impacto na função plaquetária, com exceção da aspirina, dentro de 30 dias após a triagem.

  ->4 medicamentos anti-hipertensivos necessários para alcançar o controle da pressão arterial

• inibição incompleta da agregação plaquetária induzida por ácido araquidônico
• alterações agudas no ECG