Een gerandomiseerde fase 1-dosisescalatiestudie van subcutaan (SC) toegediend RUC-4

Belangrijkste opnamecriteria (alle onderwerpen)

• gewicht tussen 55-120 kg, inclusief, en BMI tussen 18-38 kg/m2
• vrouwtjes mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en niet vruchtbaar zijn.
• goede algemene gezondheid zoals bepaald door geen acute ziekte en geen klinisch significante abnormale bevindingen over medische geschiedenis, klinische laboratoriumtestresultaten, vitale functies of lichamelijk onderzoek
• aantal bloedplaatjes van 150.000/uL tot 400.000/uL en gemiddeld bloedplaatjesvolume (MPV) binnen het normale bereik

Proefpersonen met stabiel CAD, gedefinieerd als een voorgeschiedenis van gedocumenteerd myocardinfarct (MI) of angina pectoris, of bewijs van CAD afgeleid van een cardiale stresstest of beeldvorming (calciumscore [hoger dan 100 of abnormaal voor leeftijd], angiografie, computertomografie of magnetische resonantiebeeld); afwezigheid van angina pectoris, of aanwezigheid van angina pectoris zonder verandering in frequentie, duur, versnellende oorzaken of gemak van verlichting gedurende ten minste 60 dagen, en geen ECG of biomarker bewijs van myocardbeschadiging in de afgelopen 60 dagen

• bloeddrukcontrole bereikt met 4 of minder antihypertensiva
• op een stabiel regime van aspirine met een dosis van 81 tot 325 mg/dag

Belangrijkste uitsluitingscriteria (alle onderwerpen):

• geschiedenis van een eerdere beroerte of klinisch significante cardiovasculaire (bijv. onstabiele angina, New York Heart Association [NYHA] klasse II, II of IV hartfalen), dermatologisch, endocrien, gastro-intestinaal (GI), hematologisch, infectieus, metabool, neurologisch, psychologisch, of longaandoening of enige andere aandoening, waaronder actieve kanker die naar de mening van de PI de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden
• geschiedenis van gastro-intestinale of gastro-intestinale bloedingen waarvoor interventie of behandeling nodig is binnen 12 maanden na screening of endoscopisch bewijs van actieve maagzweren binnen 6 maanden na screening
• bloedingsscore > 3 op de International Society on Thrombosis and Haemostasis Bleeding Assessment Tool
• stollingsafwijking, bloedingsstoornis of voorgeschiedenis van gedocumenteerde eerdere hemorragische of trombotische beroerte
• volbloeddonatie en/of diagnostisch bloedonderzoek van meer dan 500 ml binnen 8 weken na screening
• chirurgische ingreep, ernstig letsel of tandheelkundige ingreep met hoog bloedingsrisico binnen 30 dagen na screening
• alcoholconsumptie van >210 ml alcohol per week binnen 6 maanden na screening, of alcohol gedetecteerd in urine bij screening
• marihuanagebruik in de afgelopen 3 maanden, of geschiedenis/aanwezigheid van middelenmisbruik
• ziekte met koorts binnen 14 dagen na screening
• gebruik van metformine binnen 7 dagen na screening
• gebruik van kruiden- of voedingssupplementen/geneesmiddelen binnen 7 dagen na de screening
• deelname aan een ander onderzoek naar een product of apparaat binnen 30 dagen na de screening of tijdens het onderzoek
• Aanwezigheid van HIV-antilichaam, HCV-antilichaam of HbsAg in serum bij screening
• werknemer van de sponsor of het personeelslid van The Lindner Center dat rechtstreeks verbonden is aan het onderzoek, of hun directe familielid gedefinieerd als echtgenoot, ouder, kind of broer of zus
• abnormale bloedplaatjesaggregatie of in vitro remming van het bloedplaatjesaggregatiepatroon door RUC-4
• een antistollingsmiddel of fibrinolyticum krijgt of in de afgelopen 30 dagen heeft gekregen
• een hartpacemaker
• voorgeschiedenis van allergie voor een van de ingrediënten in de RUC-4- of placeboformulering

Alleen gezonde proefpersonen:

• medicatie waarvan bekend is dat deze invloed heeft op de bloedplaatjesfunctie binnen 30 dagen na screening.
• abnormaal lage respons op door arachidonzuur geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie
• screening ECG-afwijking die door de PI wordt geïnterpreteerd als klinisch significant

Alleen stabiele CAD-onderwerpen:

• medicijnen waarvan bekend is dat ze invloed hebben op de bloedplaatjesfunctie, met uitzondering van aspirine, binnen 30 dagen na de screening.

  ->4 antihypertensiva die nodig zijn om de bloeddruk onder controle te krijgen

• onvolledige remming van door arachidonzuur geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie
• acute veranderingen op ECG