Et randomiseret fase 1 dosis-eskaleringsstudie af subkutant (SC) administreret RUC-4

Vigtigste inklusionskriterier (alle fag)

• vægt mellem 55-120 kg, inklusive, og BMI mellem 18-38 kg/m2
• hunner skal være ikke-gravide, ikke-ammende og ikke-fertile.
• et godt generelt helbred som bestemt af ingen akut sygdom og ingen klinisk signifikante abnorme fund i sygehistorie, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn eller fysisk undersøgelse
• trombocyttal på 150.000/uL til 400.000/uL og gennemsnitlig blodpladevolumen (MPV) inden for det normale område

Personer med stabil CAD, defineret som historie med dokumenteret myokardieinfarkt (MI) eller angina, eller tegn på CAD afledt af hjertestresstest eller billeddannelse (calciumscore [større end 100 eller unormal for alder], angiografi, computertomografi eller magnetisk resonansbillede); fravær af angina eller tilstedeværelse af angina uden ændring i hyppighed, varighed, udløsende årsager eller let lindring i mindst 60 dage, og ingen EKG eller biomarkør tegn på myokardieskade inden for de seneste 60 dage

• blodtrykskontrol opnået med 4 eller færre antihypertensive lægemidler
• på et stabilt regime af aspirin i en dosis på 81 til 325 mg/dag

Vigtigste eksklusionskriterier (alle emner):

• anamnese med tidligere slagtilfælde eller klinisk signifikant kardiovaskulær (f.eks. ustabil angina, New York Heart Association [NYHA] klasse II, II eller IV hjertesvigt), dermatologisk, endokrin, gastrointestinal (GI), hæmatologisk, infektiøs, metabolisk, neurologisk, psykologisk, eller lungelidelse eller enhver anden tilstand, herunder aktiv cancer, som efter PI's mening ville bringe patientens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne
• anamnese med øvre eller nedre GI-blødning, der kræver intervention eller behandling inden for 12 måneder efter screening eller endoskopisk tegn på aktiv mavesår sygdom inden for 6 måneder efter screening
• blødningsscore > 3 på International Society on Thrombosis and Haemostasis Bleeding Assessment Tool
• koagulationsabnormitet, blødningsforstyrrelse eller anamnese med dokumenteret tidligere hæmoragisk eller trombotisk slagtilfælde
• fuldblodsdonation og/eller diagnostisk blodevaluering over 500 ml inden for 8 uger efter screening
• kirurgisk indgreb, større skade eller tandbehandling med høj risiko for blødning inden for 30 dage efter screening
• alkoholforbrug på >210 ml alkohol om ugen inden for 6 måneder efter screening, eller alkohol påvist i urinen ved screening
• marihuanabrug inden for de seneste 3 måneder, eller historie/tilstedeværelse af stofmisbrug
• febril sygdom inden for 14 dage efter screening
• brug af metformin inden for 7 dage efter screening
• brug af naturlægemidler eller kosttilskud/medicin inden for 7 dage efter screening
• deltagelse i et andet produkt- eller enhedsstudie inden for 30 dage efter screening eller under undersøgelsen
• Tilstedeværelse af HIV-antistof, HCV-antistof eller HbsAg i serum ved screening
• medarbejder hos sponsoren eller Lindner Center-medarbejderen, der er direkte tilknyttet undersøgelsen, eller deres nærmeste familiemedlem defineret som ægtefælle, forælder, barn eller søskende
• unormal trombocytaggregation eller in vitro-inhibering af blodpladeaggregationsmønster af RUC-4
• har fået eller inden for de seneste 30 dage har fået et antikoagulant eller fibrinolytisk middel
• en pacemaker
• historie med allergi over for nogen af ​​ingredienserne i RUC-4- eller placeboformuleringen

Kun sunde emner:

• medicin, der vides at have en indvirkning på blodpladefunktionen inden for 30 dage efter screening.
• unormalt lavt respons på arachidonsyre-induceret blodpladeaggregation
• screening af EKG-abnormitet, der af PI fortolkes til at være klinisk signifikant

Kun stabile CAD-fag:

• medicin, der vides at have en indvirkning på blodpladefunktionen, med undtagelse af aspirin, inden for 30 dage efter screening.

  ->4 antihypertensive lægemidler, der kræves for at opnå blodtrykskontrol

• ufuldstændig hæmning af arachidonsyre-induceret blodpladeaggregation
• akutte ændringer på EKG